EZH2 İnhibitörü Tazemetostat’ın Anaplastik Tiroid Kanser Hücrelerinde Apoptoz ve WNT Sinyal Yolağı Üzerindeki Etkisinin Araştırılması
Proje no. 27364 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Anaplastik tiroid kanserleri (ATK), tüm tiroid kanserlerinin %1.7-2’lik kısmını oluşturmaktadır. Tüm dünyadaki yıllık insidansı bir milyon nüfusta 1-2 olgu olarak bildirilen bu kanserin kanser spesifik ölüm oranı ise %90’dır. Tiroid kanserine bağlı ölümlerin %40’ını oluşturur. Hastalık insidansı 7. dekatta pik yapar. Hastalıkta ortalama yaşam beklentisi 4-6 ay olup, bir yılın sonunda hastaların ancak %20’si sağ kalabilmektedir. Mortalitesi yüksek olan ATK tedavisi ile hedefe yönelik birçok ajan denenmektedir.</p><p> EZH2 aşırı ekspresyonu, tümör oluşumunda rol oynar ve bazı kanserlerde kötü prognoz ile ilişkilidir. EZH2 supresyonunun metastatik diferansiye tiroid kanser tedavisinde hedefe yönelik tedavi olabileceği gösterilmiştir. Öteyandan, EZH2'nin ATK'de aşırı eksprese edildiği saptanmasına rağmen, papiller tiroid kanseri ve foliküler tiroid kanserinde EZH2’nin ekspresyonunda herhangibir değişiklik saptanmamıştır.</p><p> Tiroid homeostazında Wnt sinyalinin bir rolü olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Normal tiroid epitelinde birkaç Wnt gen ailesinin üyeleri (Wnt-2, Wnt-3, Wnt-4, Wnt-5a ve Wnt-10b), Frizzled gen ailesi (Fz-1, Fz-2 ve Fz-6) dahil ve Dvl gen ailesi (Dvl-1, Dvl-2 ve Dvl-3) eksprese edilir. İnsan tiroid hücrelerinin proliferasyonunda Wnt sinyalinin önemi gösterilmiştir.</p><p> </p><p><strong> Bu bilgiler ışığında çalışmamızın hipotezi</strong>; anaplastik tiroid kanser hücrelerinde EZH2 inhibitörü Tazemetostat’ın apoptoz, Wnt sinyal yolağına ait genlerin ekspresyonu üzerine potansiyel bir anti-kanser etkinliğinin olduğunun gösterilmesidir. Çalışmamız anaplastik tiroid kanseri hücrelerinde, EZH2 inhibitörü Tazemetostat’ın etkisinin araştırılacağı ilk çalışma<strong> </strong>olması bakımından özgün nitelik taşımaktadır.</p><p>Bu hipotez doğrultusunda çalışmamızın temel amacı; anaplastik tiroid kanserinde EZH2 inhibitörü Tazemetostat’ın ATK hücrelerinde proliferasyonun engellemesinin gösterilmesi ve meydana gelecek anti-kanser etkinliğin moleküler mekanizmasının aydınlatılmasıdır. Projeden elde edilecek veriler ile güncel bilimsel literatüre önemli katkı sunulması ve bu verilerin yeni çalışmaların önünü açarak hastalığın kliniğine olumlu katkılar sunması da çalışmamızın ikincil amaçlarını oluşturmaktadır. ATK hücrelerinde EZH2 inhibitörü Tazemetostat’ın etkisinin tedavisi mümkün olmayan bu hastalığa sahip birçok hastanın yaşam süresini uzatabileceği öngörülmektedir.</p>