Antineoplastik Ajan-Model Membran Etkileşimlerinin Biyofiziksel Açıdan Moleküler Düzeyde İncelenmesi
Proje no. 20901 · Durum: Kapanmış · 2019
Özet
Bu proje kapsamında, antineoplastik bir ajan olan miltefosinin (heksadesilfosfokolin) biyolojik membranların ana bileşenlerinden olan lipitler ile moleküler düzeyde etkileşimlerinin model membranlar kullanılarak biyofiziksel açıdan incelenmesi amaçlanmaktadır. Kanser ölüme sebep olmasından dolayı tüm dünyada yüzyılın en önemli sağlık sorunudur. Yılda milyonlarca insanın ölümüne neden olmakta ve görülme sıklığı endişe verici bir oranda artmaya devam etmektedir. Kanser tedavisinde amaç yan etkilerin en aza indirildiği uygun tedavi yöntemini belirlemektir. DNA’ya doğrudan etki etmemesiyle dikkat çeken alkilfosfokolinler (APC’ ler), yeni nesil antikanser ajanları olan sentetik antitümör lipit sınıfına aittirler ve klinik olarak birçok kanser türünün tedavisinde kullanılırlar. Miltefosinde bu sınıfa ait antineoplastik bir ajandır. Geleneksel antitümör ilaçların aksine, hücre çekirdeğine saldırmadan hücre membranlarıyla etkileştiği söylenmektedir ancak etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu nedenle miltefosinin biyolojik membranlar üzerindeki etkilerinin daha iyi anlaşılabilmesi için membran ilaç etkileşimlerinin moleküler düzeyde araştırıldığı çalışmalar yapmak bu ilacın insan sağlığı ve kanser üzerine olası etkilerinin anlaşılabilmesi için önemli bilgiler verecektir. Bu projeyle, bir kanser ilacı olan miltefosin ile model membranların moleküler düzeydeki etkileşimleri kalorimetrik ve spektroskopik tekniklerle incelenecektir. Kalorimetrik incelemeler Diferansiyel Taramalı Kalorimetre (DSC) ile Spektroskopik çalışmalar ise Fourier Dönüşüm Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR) ile yapılacaktır. Bu çalışmanın yapılması sırasında, normal ve kanser hücresini model alan çok katmanlı vezikül (MLV) formunda yapay membranlar hazırlanarak normal ve kanser hücresinin lipid çift tabakasının dış katmanında bolca bulunan PC ve PS kafa gruplu lipidler ve miltefosin içeren ikili ve üçlü sistemler şeklinde araştırılacaktır.