AMİLOİD B(1-42) İLE İNDÜKLENEN ALZEHEİMER HASTALIĞI DENEYMODELİNDEHİDROKSİPROPİL- -SİKLODEKSTRİN (HP- B -CD) VE HP-CD İÇEREN POLİMERİK NAZAL MİKROKÜRLERİN BAI PRO-İMFLAMATUVAR M RNA VE CAV-1 M RNA EKSPRESYONU ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI
Proje no. 635 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
AMİLOİD ß PEPTİD (1-42) İLE İNDÜKLENEN ALZHEİMER HASTALIĞI DENEY MODELİNDE HİDROKSİPROPİL ß-SİKLODEKSTRİN (HP-CD) VE HP-CD İÇEREN POLİMERİK NAZAL MİKROKÜRELERİN BAZI PRO-İNFLAMATUVAR mRNA VE CAV-1 mRNA EKSPRESYONU ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ Beyinde amiloid (Aß) plakların birikimi Alzheimer hastalığı (AH)’nın nöropatojenezinde rol oynayan anahtar olaylardan biridir. Bu süreçte hastalığın gelişimine neden olan faktörlerden biri de nöroinflamasyondur. Aß kaynaklı nörotoksik süreçte rol oynayan en önemli nörotoksisitedeki nedensel rolü sebebiyle nöronal membranlardaki “lipid sal” yapılarının hedeflenmesi ve bu yapılardaki kolesterol düzeylerinin değiştirilmesi AH için nöroprotektif bir yaklaşım olarak düşünülmektedir. Bir siklodekstrin (CD) türevi olan 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin (HP-ß-CD)’in membran kolesterol düzeyini seçimli olarak değiştirebildiği öne sürülmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda amiloid ß- peptid (1-42)’nin stereotaksik olarak beyine uygulanmasıyla oluşturulan Alzheimer hastalığı deney modelinde tek başına 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin (HP-ß-CD) veya HP-ß-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin nöroprotektif etkileri incelenmiştir. Bu amaçla beyin korteks dokularında kolesterol bağlayıcı bir protein ve lipid sal yapılarının bir elemanı olarak Cav-1 mRNA ve temel bir nöroinflamasyon göstergesi olarak da NF-?B mRNA ekspresyon düzeyleri temel moleküler biyolojik yöntemler kapsamında saptanmıştır. Sonuçlarımıza göre Aß (1-42) uygulaması korteks dokusunda Cav-1 mRNA ekspresyon düzeylerini azaltmış, NF-?B mRNA ekspresyon düzeylerini artırmaktadır. Aß (1-42) uygulamasına karşı tek başına HP-ß-CD veya HP-ß-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin uygulanması Cav-1 mRNA ekspresyon düzeyini yükseltirken, NF-?B mRNA düzeylerini düşürmektedir. Bu bulgular çerçevesinde HP-ß-CD’nin AH’na karşı potansiyel bir nöroprotektif yaklaşım olarak ele alınmasının söz konusu olabileceği düşünülmüştür. Anahtar Kelimeler: Alzheimer Hastalığı, 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin, Cav-1, NF-?B