Akciğer Kanseri Hücrelerinde Staphylococcus aureus'un Karboplatin Mekanizması Üzerindeki Etkileri
Proje no. 31870 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Akciğer kanseri, dünya çapında hem erkeklerde hem de kadınlarda kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), akciğer kanseri vakalarının çoğunluğunu oluşturmaktadır. Tümör mikrobiyotası ise, tümör mikroçevresinin oluşumunda, lokal bağışıklığın düzenlenmesinde ve tümör hücresi biyolojisinin modifikasyonunda önemli bir rol oynamaktadır. Antibiyotikler ve kemoterapötik ilaçların kombinasyonu, tümörlerde bakteriyel büyümeyi etkili bir şekilde önleyebilir, bakteriyel kaynaklı kanser direncini hafifletebilir ve tümör büyümesini baskılayabilir.</p><p>Gram pozitif bir bakteri olan <em>Staphylococcus</em> <em>aureus</em> (<em>S. aureus</em>) çeşitli kanserlerde, salgıladığı toksinlerle DNA hasarını indükleyebilir, karsinogenez ve metastaz süreçlerine katkıda bulunabilir. Fakat bazı çalışmalarda anti-tümör etkiye sahip olduğu da gösterilmiştir. Akciğer kanserinde de <em>S. aureus</em> bakterisinin çift yönlü etkileri bildirilmiştir. Bu nedenle KHDAK tedavisini etkileyebilecek olan mikrobiyom mekanizmalarının anlaşılması, hasta sağkalımını ve tedavi yanıtını iyileştirmek için oldukça önemlidir. Fakat akciğer kanseri ve tümör mikrobiyotası ilişkisi ile ilgili çalışmaların sayısı oldukça azdır. Bunun için insan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre hattı A549 ve sağlıklı insan akciğer fibroblast hücre hattı WI38 kullanılarak hücre kültürü gerçekleştirilecektir. Her iki hücre hattına da <em>S. aureus</em> enfeksiyon modeli oluşturulacaktır. Minimum inhibisyon konsantrasyonu belirleme analizi yapılacaktır. Ardından enfekte hücrelere, XTT analizi ile belirlenecek olan uygun dozda 5-FU ve antibiyotik uygulanacaktır. Elde edilen hücrelerden total RNA izolasyonu gerçekleştirilecektir. Daha sonra cDNA sentezi yapılacaktır. Sentezlenen cDNA’lardan qPCR yöntemiyle hedef bakterinin ekspresyon miktarları belirlenecektir. Migrasyon testi, DNA hasar analizi ve hücre döngüsü analizi yapılacaktır. Sonuçlar istatistiksel olarak analiz edilecektir. Elde ettiğimiz sonuçlara dayanarak önerilen projede insan akciğer kanseri hücrelerinde <em>S.</em> <em>aureus</em>’un 5-FU mekanizmaları üzerindeki etkisinin araştırılması planlanmaktadır.</p><p><br></p><p><br></p>