Ostolün Erektil Fonksiyondaki Yararlı Etkilerinde H2S'in Rolünün Araştırılması
Proje no. 22681 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Erektil fonksiyon, korpus kavernozumun gevşemesiyle ereksiyonun gerçekleşmesini sağlayan nörovasküler bir süreçtir. Erektil disfonksiyon (ED), cinsel performans için gerekli olan ereksiyona ulaşmada/sürdürmede bozukluk durumudur. 2025 yılında 322 milyon ED hastası olacağı tahmin edilmektedir. NO, cGMP oluşumunu artırarak penil dokuyu gevşeten önemli bir gazotransmitterdir. ED tedavisinde ilk sırada kullanılan PDE-5 inhibitörlerinin etkilerini gösterebilmeleri için endotelde/NO üretiminde bozukluk olmaması gerekmektedir. Özellikle hipertansiyon, diyabet ve hiperlipidemi kaynaklı ED’de gelişen endotel hasarı nedeniyle tedavide seçilecek ajanların yararlı olmaları için endotelden bağımsız etkiler göstermeleri kritik öneme sahiptir. Son zamanlarda, yeni bir gazotransmitter olan hidrojen sülfür (H<sub>2</sub>S)’ün endotelden bağımsız bir mekanizmayla erektil fonksiyonu artırdığına dikkat çekilmektedir. H<sub>2</sub>S, L-sisteinden, CSE, CBS ve 3-MST enzimleri aracılığıyla üretilmektedir. Ostol; antienflamatuvar, antioksidan, düz kas gevşetici farmakolojik etkileri olan doğal bir kumarindir. Ostolün penil dokuyu ED tedavisinde kullanılan papaverinden çok daha güçlü bir şekilde gevşettiği bildirilmiştir. Ostolün düz kas gevşetici etkilerini, PI3K/Akt-eNOS-NO yolağı, PDE-5 inhibisyonu ve kalsiyum kanal blokajı aracılığıyla; antienflamatuvar etkilerini ise proenflamatuvar sitokinlerin, iNOS’un ve COX-2’nin ekspresyon düzeylerini azaltarak gösterdiğini bildiren çalışmalar, birçok yolak üzerindeki etkisini H<sub>2</sub>S ile ortak mekanizmalar aracılığıyla meydana getirdiğini fark etmemizi sağlamıştır. Ayrıca bazı çalışmalar ostolün NO aracılı gevşetici etkisinde H<sub>2</sub>S’in rolünün olabileceğini düşündürmüştür. Bu projede, <u><strong>ilk kez</strong></u> ostolün korpus kavernozum üzerindeki etkisine H<sub>2</sub>S’in katkısını izole organ banyosu, gerçek zamanlı H<sub>2</sub>S ölçümü ve western blot deneyleri aracılığıyla araştırılacaktır. Ostolün erektil fonksiyondaki yararlı etkilerinde H<sub>2</sub>S’in rol oynadığı kanıtlanabilirse; özellikle endotel disfonksiyonun eşlik ettiği ED ve NO biyoyararlanımının azaldığı hipertansiyon, Alzheimer, diyabet gibi hastalıklarda kullanılma potansiyeli önem taşıyacaktır.