Sefotetan içeren radyoişaretli biyouyumlu polimerik nanopartikül sentezi ve in vitro değerlendirilmesi
Proje no. 23131 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Bakteriyel enfeksiyonlar, halen dünyada en önemli morbidite ve mortalite nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Radyoişaretli moleküller ile enfeksiyon bölgesinin invazif olmayan erken tespiti, tedavinin başarısı için önemlidir. Radyoişaretli antibiyotiklerin kullanımı, bakteri bileşenine spesifik olarak bağlandığı için, enfeksiyöz lezyonların kesin teşhisine ve saptanmasına umut verici bir yaklaşım sağlar.<br /> <br /> Bu tez projesinin amacı; Sefotetan antibiyotiği içeren polimerik Poli(Hidroksietil Metakrilat)[poli(HEMA)] nanokompleksi sentezlemek ve Tc-99m radyonüklidi ile işaretleyerek, sefotetan içeren radyoişaretli polimerik nanokompleksin in vitro standart bakteri suşlarında antimikrobiyal etkinliğini saptamaktır. Sefotetan antibiyotiği için, geliştirilecek olan taşıyıcı sistem, antibiyotiğin farmakokinetiğinde meydana gelecek olan olası yan etkileri bertaraf edecek, yapılacak salım çalışmaları ve optimizasyon sonrasında maksimum etki gösterdiği pH belirlenecektir. Böylece kontrollü salınımdan ötürü, hasta daha az dozda antibiyotiğe maruz kalacaktır. Yapılacak çalışma sonucunda etken madde sefotetanın kullanılması gereken dozu düşeceğinden, maliyeti de düşürecektir. Ayrıca çalışma sonuçları doğrultusunda, Tc-99m ile işaretlenecek olan sefotetan içeren polimerik nanokompleksin, enfeksiyon dedeksiyonu için kullanılabilirliği de belirlenmiş olacaktır.<br /> <br /> Bu projede, β-laktam türevi bir antibiyotik olan sefotetan için HEMA monomerinden yola çıkarak sürfaktansız emülsiyon polimerizasyonu yöntemi ile sentezlenen ve L-Lizin aminoasidiyle modifiye edilen L-Poli(HEMA)-L-Lizin nanopartikülü, taşıyıcı sistem olarak kullanılacaktır. Poli(HEMA), Poli(HEMA)-L-Lizin ve Sefotetan-Poli(HEMA)-L-Lizin molekülleriyle alakalı tüm karakterizasyon ve izolasyon çalışmalarından sonra, <sup>99</sup>Mo/ <sup>99m</sup>Tc jeneratöründen elue edilecek olan Tc-99m, SnCl<sub>2</sub> indirgeme ajanıyla indirgenip, Sefotetan-Poli(HEMA)-L-Lizin ile şelatlanacaktır. Tüm bu çalışmalardan sonra, ilaç salım çalışmaları optimize edilerek, sefotetan yüklü radyoişaretli nanopolimerin (99mTc-Sefotetan-Poli(HEMA)-L-Lizin) <em>in vitro</em> antimikrobiyal etkinliği, gram pozitif <em>S. Aureus</em> ve gram negatif <em>E. col</em>i standart suşlarında saptanacaktır.