Hipertansif sıçanlarda PPAR aktivasyonu sonrası sıkı bağlantı proteinlerine ait gen düzeylerindeki değişim
Proje no. 21726 · Durum: Kapanmış · 2020
Özet
Hipertansiyon sık karşılaşılan bir sağlık sorunudur. Hipertansif süreçte kan beyin engelinin önemli bileşenleri olan sıkı bağlantı proteinlerinde ve bunların adaptör proteinlerinde azalma dikkat çekicidir. Kan beyin engelinin fizyolojik olarak bütünlüğünün korunmasına katkıda bulunacak terapötik stratejiler hipertansiyona bağlı gelişen beyin hasarının önüne geçebilecektir. Projemizin amacı; hipertansiyonla ilişkili beyin bölgesi olan beyin sapında Peroksizom proliferatör-aktive reseptörler (PPAR?) aktivasyonuyla ilişkili sıkı bağlantı proteinlerini transkripsiyonel düzeyde araştırmak ve beraberinde inflamasyonla ve apoptozla ilişkilendirilen birtakım proteinlerdeki değişimini incelemektir. Çalışmada spontan hipertansif sıçanlar (SHR) (n=6), PPAR? agonisti (pioglitazon) uygulanmış SHR sıçanlar (n=6), borderline hipertansif sıçanlar (BHR) (n=6) ve PPAR? agonisti (pioglitazon) uygulanmış BHR sıçanlar (n=6) olmak üzere 4 grup vardır. Sıkı bağlantı proteinlerine ait mRNA düzeyleri real-time PCR tekniği; nöroinflamasyon interlökin-1ß (IL-1ß) ve tümör nekroz faktörü? (TNF?) aracılığıyla ELISA yöntemi; apoptoz kesilmiş kaspaz-3, kaspaz-9 ve PARP1 aracılığıyla Western Blot yöntemi kullanılarak sıçanların beyin sapında değerlendirilmiştir. Pioglitazon uygulanmış SHR’lerin beyin sapında TNF? ve IL-1ß değerleri SHR grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur (p<0,05). BHR’lerde TNF? ve IL-1ß düzeyleri pioglitazon tedavisinden SHR’ye göre daha az etkilenmiştir. BHR beyin sapında occludin, claudin-2 ve claudin-12 mRNA düzeyleri sırasıyla 1,38 (p>0,05), 7,50 (p=0,0005) ve 1,73 (p>0.05) kat yüksek bulunmuş; pioglitazonun SHR’de daha etkili olduğu tespit edilmiştir. SHR gruplarında pioglitazon; occludin (8,27 kat, p=0,0013), claudin-2 (3,16 kat, p=0,0011) ve claudin-12 (1,89 kat, p=0,049) mRNA düzeylerini arttırırken proinflamatuar ve apoptoz belirteçlerini istatistiksel olarak anlamlı şekilde azaltmıştır (p?0,05). Çalışmamız, PPAR? aktivasyonunu takiben beyin sapında sıkı bağlantı proteinlerinin gen ekspresyonunda ve apoptotik parametrelerdeki değişikliklerin esansiyel hipertansiyonda nöral korumaya katkıda bulunabileceği sonucuna varmamızı sağlamıştır.