Kainik Asitle İndüklenen Eksitotoksisite'de Gama Glutamil Sisteinil Etil Esterin Nörodavranışsal Etkileri
Proje no. 23149 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Epilepsi; en sık görülen nörolojik hastalıklardan biri olmakla beraber hem yapısal düzeyde hem de psikososyal olarak hastaların yaşamlarını etkileyen önemli bir tıbbi sorundur. KA bir çeşit kırmızı alg olan “Digenea simplex” ‘ ten elde edilir ve glutamik asite olan yapısal benzerliği nedeniyle iyonotropik glutamat reseptör agonistidir. KA; akut ve subakut epileptik aktiviteye neden olan potansiyel Merkezi Sinir Sistemi (MSS) eksitotoksinidir. Sıçanlara 9-15 mg/kg doz aralığında bir KA uygulaması eksitotoksik etkiler oluşturur ve beyinde hipokampus (özellikle CA1 ve CA3 subsektörleri), amigdala ve talamus bölgelerinde in vivo ve in vitro hasara neden olur. KA uygulaması sinir hücrelerinin yanı sıra glia, miyelin kılıf ve kan damarlarında da geniş çaplı nöropatolojik değişimlere neden olmaktadır.<br /> Çalışmamızda sıçanlara 10 mg/kg KA uygulanacak olup, eksitotoksisite indüklenerek epilepsi modeli oluşturulacaktır. Daha önce gama glutamil sisteinil etil ester (GCEE) etkileri KA modelinde ekibimiz tarafından moleküler ve biyokimyasal düzeyde incelenmiştir. Bu çalışmada ise KA ile indüklenen eksitotoksisite modelinde GCEE’nin nörodavranışsal etkileri; Morris Su Tankı ile öğrenme, Açık Alan testi ile lokomotor aktivite ve keşif davranışları, Yükseltilmiş Artı Labirent Testi ile anksiyete davranışları üzerinden değerlendirilecektir. Dekapitasyon ile alınan beyin dokularında epilepside görülen nörotrofik faktör değişimlerine GCEE’nin etkisi Beyin Türevli Nörotrofik Faktör (BDNF) gen ekspresyon düzeyleri ve Glutatyon seviyeleri değerlendirilecektir.