STING R232H232 varyantının inflamatuar bağırsak hastalığının prognozundaki etkileri
Proje no. 23835 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
İnflamatuar Bağırsak Hastalığı (İBH), sindirim sisteminin farklı bölümlerinde kronik ve tekrarlayıcı iltihaba neden olan Crohn hastalığı (CH) ve Ülseratif Kolit (ÜK) gibi bir grup hastalığı ifade eder. CH, kalın ve ince bağırsağı, ÜK ise genellikle sadece kalın bağırsağı etkiler. İBH'nin insidansı ve prevalansı tüm dünya genelinde artmaktadır. İBH, çocuklar ve geriatrik popülasyonlar da dâhil olmak üzere her yaştan insanı ve yaşamın tüm yönlerini etkileyebilir. Etiyolojisi tam olarak aydınlatılmamış olmakla birlikte, genetik ve çevresel faktörlerin İBH'nin gelişiminde önemli roller oynadığı bilinmektedir. cGAS-STING sinyal yolağı, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin önemli bir sinyalleşme kaskadı olup sitozolik DNA tarafından aktive edilmektedir. Evrimsel olarak korunmuş bir mekanizma olan cGAS-STING yolağı, sitoplazmik DNA’yı bağışıklık uyarıcı bir molekül olarak tanıyarak hızlıca mikrobiyal patojenlere karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkilerini başlatır. Konak savunmasındaki önemli fonksiyonlarına ilave olarak cGAS-STING yolağının oto-inflamatuar hastalıkların patogenezinde de rol oynadığı düşünülmektedir. Yapılan çalışmalar cGAS-STING’in aşırı aktivasyonunun gastrointestinal homeostazın bozulmasına katkıda bulunabileceğini göstermekte ve cGAS-STING yolağının umut verici bir terapötik hedef olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada amacımız; STING geninde sık gözlenen bir varyant olan R232/H232’nin pediatrik inflamatuvar bağırsak hastalığının seyri üzerindeki etkisini araştırmaktır. Proje kapsamında İBH olgularından kan ve biyopsi örneklerinin toplanması, varyant analizlerinin yapılması ve biyopsi örneklerinde cGAS-STING aktivasyonunun analiz edilerek R232 ve H232 genotiplerine sahip olgularda karşılaştırılması planlanmıştır.