Temozolomid ve Palomid 529 kombinasyonun glioblastoma hücrelerindeki antikanser etkinliğinin incelenmesi
Proje no. 32879 · Durum: Kapanmış · 2025
Özet
<p>Glioblastoma 15 aylık sağkalım medyanı ve %4.7 oranındaki 5 yıllık sağkalım ortalamasıyla en malign ve en agresif seyirli primer beyin tümörüdür. Kötü prognoza ve artmış çalışmalara rağmen standart tedavi, 2005 yılında Temozolomid kullanılmaya başlanmasından beri çok değişmemiştir. Kötü prognozunun temel sebeplerinden başlıcası tedavi seçeneklerinin çok çeşitli olamayışıdır. Tüm etkili ilaç kombinasyonları kan-beyin bariyeri engeli nedeniyle ilk basamak araştırma ile sınırlı kalmakta ya da maliyeti arttıracak modifikasyonlar gerektirmektedir. Cerrahi rezeksiyon her hastada mümkün olmamakla beraber altın standart tedavi olan Temozolomid’in ise yüksek doz toksisitesi ve hastaların %50’sinde gerçekleşen direnç gibi komplikasyonları vardır. PI3K/Akt/mTOR yolağı DNA tamirinde, hücre proliferasyonunda anahtar yolaklardan biridir. Palomid 529, PI3K/Akt/mTOR yolağını inhibe eden ve kan-beyin bariyerini geçebilen lipofilik bir ajandır.</p><p>Bu projenin amacı; glioblastomada Temozolomid ve Palomid 529 kombinasyonun faz arresti bakımından hücre döngüsüne olan etkilerinin ortaya çıkarılması ve bu etkilerin lezyon tamiri veya çift zincir kırığı oluşturma potansiyelleri açısından incelenerek bu kombinasyonun etkisinin aydınlatılmasıdır. </p><p>Bu projede T98G hücrelerinde Temozolomid ve Palomid 529 kombinasyonunun sitotoksik etkisine WST testi, hücre döngüsü progresyonu Cycle test plus Reagent kit ile, çift zincir kırıkları ise Alexa Fluor® 488 Mouse anti-H2AX (pS139) ile incelenecektir. </p><p>Sonuç olarak bu projeyle glioblastoma tedavisinde olası bir tedavi yöntemi kazandırmayı ve bu tedavinin potansiyel faydalarını aydınlatmayı amaçlamaktayız</p><p><br></p>