PLCG2 Gen Mutasyonu Pozitif Otoinflamatuvar Hastalıkta Genotip Fenotip İlişkisi
Proje no. 32697 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2025
Özet
<p>Otoinflamatuar hastalıklar (AID), enfeksiyon veya otoimmünite kanıtı olmaksızın tekrarlayan sistemik inflamasyon ataklarıyla karakterize edilir. Bu durumlar, bağışıklık sisteminin temel sinyal iletim yollarını etkileyen genetik mutasyonlarla ilişkilidir. MEFV ve NLRP3 gen mutasyonları genellikle AID ile ilişkilendirilirken, son araştırmalar PLCG2 genindeki mutasyonların da bu hastalıklarda rol oynayabileceğini göstermektedir. PLCG2, hücre içi kalsiyum iletimini ve bağışıklık tepkilerini düzenleyen ikinci habercilerin üretimi yoluyla B hücreleri, doğal öldürücü (NK) hücreler ve miyeloid hücrelerin aktivasyonunda önemli bir rol oynar.</p><p>Bu çalışmada, tekrarlayan ateş, karın ağrısı, kas ağrısı (miyalji) ve eklem ağrısı (artralji) şikayetleriyle genel pediatri polikliniğine başvuran ve otoinflamatuar hastalık şüphesiyle Çocuk Romatoloji polikliniğine yönlendirilen 0-18 yaş aralığındaki 40 hasta incelenecektir. Hasta ve yakınlarının onamı alındıktan sonra, semptomlar ve hastalık belirtileri hakkında detaylı bir sorgulama yapılacaktır. Daha sonra, hastalardan alınacak kan örneklerinde MEFV, NLRP3 ve PLCG2 gen mutasyonları, Ege Üniversitesi Moleküler Tıp ve Genetik Laboratuvarı'nda Yeni Nesil Dizileme (NGS) yöntemiyle analiz edilecektir.</p><p>Analiz sonucunda MEFV ve NLRP3 gen mutasyonları negatif, ancak PLCG2 mutasyonu pozitif olarak saptanan hastaların klinik durumu ve fizik muayene bulguları incelenecek ve fenotip-genotip ilişkisi değerlendirilecektir. Elde edilen bulgular, PLCG2 ile ilişkili bilinen fenotipler olan PLAID (PLCG2 ile ilişkili antikor eksikliği ve bağışıklık düzensizliği), APLAID (otoinflamatuar PLAID) ve FCAS 3 (Ailesel Soğuk Otoinflamatuar Sendrom 3) ile karşılaştırılacaktır.</p><p>Bu araştırma, otoinflamatuar hastalıklarda PLCG2 gen mutasyonlarının etkilerini ve bu mutasyonların fenotipe olan yansımalarını incelemeyi amaçlamaktadır. Ayrıca, çalışmadan elde edilecek bulgular, atipik otoinflamatuar fenotiplerin altında yatan moleküler mekanizmaları ortaya koyabilir ve potansiyel yeni tedavi hedeflerinin belirlenmesine katkı sağlayabilir.</p>