Prostat Kanserinde Androjen ile Kontrol Edilen Epigenetik Regülatör Enzimlerin Aydınlatılması
Proje no. 32979 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2025
Özet
<p>Prostat kanseri (PKa), erkeklerde kansere bağlı ölümlerde ikinci sırada yer almaktadır. Androjenin hem normal prostat dokusunda hem de PKa progresyonunda rolü olduğu bilinmektedir. Kanser genetik ve epigenetik değişikliklerin sonucu ortaya çıkan kompleks bir hastalıktır. Epigenetik DNA dizisinde herhangi bir değişiklik meydana gelmeden gen ekspresyonun çeşitli mekanizmalar aracılıyla geri döndürülebilir şekilde değişmesidir. PKa bir epigenetik katastrof modelidir ve kromatin modifiye edici enzimlerin (KME) ekspresyonları veya aktivitelerindeki değişiklikler bu hastalık modelinin oluşumuyla ilişkilendirilmektedir. Bu bağlamda bu projede androjenle indüklenen PKa hücrelerinde epigenetik KME’lerin transkripsiyonel ekspresyon düzeylerindeki değişikliklerini değerlendirilmesi hedeflenmektedir. </p><p><br></p><p>Bu projede öncelikle androjen reseptör (AR) pozitif LNCaP (Prostatın Lenf Nodu Karsinomu) hücreleri androjenle indüklenecektir ve indüksiyonun validasyonu qRT-PCR ile AR hedef genleri kallikrein related peptidase 3 (KLK3), NK3 homeobox 1 (NKX3.1) ve transmembrane serine protease 2’nin (TMPRSS2) ekspresyon düzeyindeki değişikliklerin ölçülmesiyle gerçekleştirilecektir. Valide edilen konsantrasyonda androjenle indüklenen LNCaP hücrelerinden total RNA izolasyonu yapılarak örnekler cDNA’ya çevrilecek ve ardından 84 farklı epigenetik KME’yi içeren Human Epigenetic Chromatin Modification Enzymes PCR Array uygulanacaktır. Enzimlerin ekspresyon seviyelerindeki değişim istatistiksel olarak hesaplanacaktır. Array verilerinin istatistiksel analizine göre ekspresyon düzeyi en fazla değişen enzimlerden literatür taraması ile de desteklenerek ticari olarak ulaşılabilir spesifik inhibitörü bulunan enzim hedef olarak belirlenecektir. Seçilen enzimin ekspresyon düzeyindeki değişiklik konvansiyonel PCR ile valide edilecektir. Bu çalışma yapılması planlanan ilerideki projeler için bir ön çalışma niteliği taşımaktadır. Literatürde yayınladığında diğer araştırmacılar için de önemli bir veri kaynağı oluşturacaktır. </p>