Klasik Rett Sendromu Klinik Olgularda Yeni Nesil Dizi Analizi İle MECP2 Gen Değişikliklerinin Araştırılması
Proje no. 20429 · Durum: Kapanmış · 2019
Özet
Amaç: Rett sendromu (RTT) genellikle MECP2 gen mutasyonları nedeniyle ortaya çıkan, primer olarak kızları etkileyen progresif nörogelişimşel bir bozukluktur. İlk 6 ay normal gelişime sahip olgularda altıncı aydan sonra yürüme anomalileri, konuşma kaybı, solunum bozuklukları ve tekrarlayan anlamsız el hareketi gibi semptomlar ortaya çıkar. Hastalığın ilerleyen döneminde hastalarda baş büyümesinde gerileme, otistik yüz görünümü, kardiyak anomaliler, otonom sinir sistemi bozuklukları ve nöbetler gözlenebilir. Klinikte RTT’nin fenotipik olarak klasik (tipik) ve varyant (atipik) olmak üzere iki alt tipi vardır. Klasik RTT’de olguların yaklaşık %95’inden MECP2 gen mutasyonları sorumludur. Bu çalışmada klinik olarak Klasik Rett Sendromu tanısı düşünülen 20 hastada yeni nesil dizi analizi ile MECP2 genindeki mutasyonların araştırılması, Türk toplumuna ait veriler ile tanı ve izlem olanaklarını geliştirmeye kaynak oluşturmak ve Türk ve dünya literatürüne katkı sağlamak amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nöroloji ve Çocuk Genetik Hastalıkları Bilim Dalları tarafından takip edilen, Klasik Rett tanısı almış 20 olguda yeni nesil dizi analizi ile MECP2 geninin ekzonik bölgeleri ve ekzon-intron bileşkeleri dizilenmiştir. Saptanan varyantlar Sanger sekanslama ile doğrulanmıştır. Bulgular: İki farklı olguda Klasik Rett sendromunu açıklayan MECP2 geninde nokta mutasyonu tespit edilmiştir. Sonuç: Sonuç olarak bu çalışma, Türk toplumunda yeni nesil dizi analizi yöntemiyle MECP2 geninde ilk tüm gen dizi analizi mutasyon spektrumu çalışma olarak ülkemizden ve üniversitemizden tıp literatürüne katkı sağlamıştır. Ayrıca mutasyon saptanan olguların ailelere detaylı genetik danışma verilmiş ve oluşabilecek gebelikler için prenatal tanı olanakları ailelere sunulmuştur. Anahtar Kelimeler: Rett sendromu; MECP2; yeni nesil dizi analizi