AĞIR HEMOFİLİ A HASTALARINDA İMMÜN DÜZENLEYİCİ SİTOKİNLERİ KODLAYAN GEN POLİMORFİZMLERİNİN İNHİBİTÖR GELİŞİMİ İLE İLİŞKİSİNİN BELİRLENMESİ
Proje no. 20176 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Amaç: Faktör VIII replasmanına karşı inhibitör adı verilen nötralize edici antikorların gelişmesi, hemofili A (HA) hastalarında en zorlu tedavi komplikasyonudur. Mutasyon türü dışındaki genetik faktörleri arasında aile öyküsü, etnik köken, insan lökosit antijen haplotipi ve immün sistem ile ilgili genlerdeki bir dizi polimorfizm yer almaktadır. Bu çalışmada, intron 22 inversiyon mutasyonu olan ağır HA hastalarından oluşan bir kohortta iki gendeki üç varyant (c.-318C> T; rs5742909 ve c.49A>G; rs231775 CTLA-4 ve c.-308G> A; rs1800629 TNF-? ) ve inhibitör gelişimi arasındaki ilişkiyi analiz etmeyi amaçladık. Yöntem: Çalışmaya intron 22 inversiyonu olan 94 ağır HA hastası dahil edildi. İnhibitör durumuna göre iki grup oluşturuldu: inhibitör pozitif ve inhibitör negatif. Her iki grupta dizi analizi ile CTLA-4'te iki (c.-318C> T; rs5742909 ve c.49A> G; rs231775) ve TNF-?'da bir (c.-308G> A; rs1800629) SNP'yi (single nucleotide polymorpism) ve bu polimorfizmlerin inhibitör gelişim riski ile ilişkisini araştırdık. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 94 ağır HA hastalarının hepsi erkekti. Yirmi beş hastada (%26,6) inhibitör pozitif, 69 hastada (%73,4) inhibitör negatif olarak değerlendirildi. Genetik açıdan incelendiğinde intron 22 inversiyon mutasyonu olan ağır HA hastalarında CTLA-4 geni polimorfizmleri ile inhibitör gelişimi arasında anlamlı bir ilişki gözlenmedi. Bununla birlikte, TNF-?'daki c.-308G> A varyantı için A allelinin, bu hastalarda inhibitör gelişimi için artmış risk ile ilişkili olduğu bulundu. Sonuç: İntron 22 inversiyon mutasyonu olan ağır HA hastalarında genetik risk faktörleri incelendiğinde CTLA-4 genindeki c.-318C>T ve c.49A>G varyantları inhibitör gelişimi ile ilişkili değilken, TNF-?'da c.-308G>A varyantı için A alleli inhibitör gelişme riskiyle ilgilidir.