Kanser Tedavisinde Önemli Bir Ajan Olan Curcumin'in Model Membranlarla Etkileşimlerinin Spektroskopik ve Kalorimetrik Tekniklerle İncelenmesi
Proje no. 20190 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Curcumin (diferuloylmethane) (CUR), Curcuma longa (zerdeçal) bitkisinin köksapından çıkarılan ve antiviral, antifungal ve antienflamatuar özelliklerin yanı sıra antikanser etkilere sahip olan önemli bir ajandır. Bu çalışma kapsamında moleküler düzeyde model membranlarla curcumin arasındaki etkileşimlerin incelenmesi amaçlanmıştır. Biyolojik membranlarda en sık görülen fosfolipit olan Dipalmitoilfosfatidilkolin (DPPC) ile biyolojik membranların en önemli bir diğer bileşeni olan kolesterol (CHOL) kullanılarak çok katmanlı vezikül (MLV) formunda model membranlar hazırlanmıştır. Curcuminin, ikili (DPPC+CUR) ve (DPPC/CHOL+CUR) üçlü sistemler üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Bu etkileşimler Diferansiyel Taramalı Kalorimetre (DSC) ve Fourier Dönüşüm Infrared (FTIR) spektroskopisi teknikleri ile incelenmiştir. DSC’ den elde edilen sonuçlar ajanın ve ajanla birlikte kolesterolün varlığının hem ikili hem de üçlü sistemde öngeçiş sıcaklığının kaybolmasına neden olduğunu göstermiştir. Her iki sisteme de farklı konsantrasyonlarda eklenen curcumin, esas faz geçiş sıcaklık (Tm) ve entalpi (?H) değerlerinde düşüş meydana getirirken yarı pik yüksekliğindeki geçiş genişliğinde (?T1/2) artış meydana getirmiştir. FTIR’ dan elde edilen sonuçlar ise curcumin ve onunla birlikte kolesterolün varlığı iki sistemde de jel fazda model membranların düzenini azaltırken, sıvı kristal fazda arttırdığını bunun yanı sıra her iki fazda da akışkanlığın artmasına neden olduğunu göstermiştir. C=O gerilme bandlarının analizi ile, her iki sistemde her iki fazda da dehidrasyon görülmüştür. gerilme bandlarının analizi ile, ikili sistemde sadece %24 mol curcumin için dehidrasyon, diğer konsantrasyonlarda ise hidrasyon meydana gelmiştir. Üçlü sistemde her iki fazda da tüm konsantrasyonlarda dehidrasyon görülmüştür. Tüm kalorimetrik ve spektroskopik sonuçlar değerlendirdiğinde curcuminin lipitlerle bir bütün olarak etkileşime girdiği gözlenmiştir. Yapılan çalışmanın günümüzde hala ölümcül bir hastalık olan kanser ve onun tedavisinde önemli bir ajan olan curcuminin etkilerinin moleküler düzeyde araştırılmasının klinik çalışmalara ışık tutması umulmaktadır.