Embriyonik Döneme Ait Hücre Sekretomlarının Oluşturduğu Mikroçevrenin Kanser Kök Hücresi Yeniden Programlaması Üzerine Etkisinin İncelenmesi
Proje no. 32321 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Embriyonik dönemin blastosist aşamasında, iç hücre kitlesi içinde bulunan embriyonik kök hücreler (EKH’ler) ve bu hücrelerden salınan eksozomlar, mikroveziküller, membran partikülleri, peptitler ve sitokinler gibi bileşenleri barındıran sekretom, önemli işlevler yerine getirir. Bu aşama, EKH’lerin stabilitesini korumak için moleküler sinyalizasyonun aktif olduğu bir dönemdir. Bu mekanizmalar kanser hücresini benign hücreye dönüştürebilecek nitelikte güçlü bir sinyalizasyona sahiptir. Son araştırmalar ile EKH’deki kararlı sinyalizasyon kullanılarak malign hücrenin benign hücre yönünde yeniden programlanabileceği gösterilmiştir. EKH mikroçevresinin kanser hücre gelişimini baskıladığı da bilinmektedir. Embriyonik gelişim ve kanser gelişimi arasında pek çok molekül benzerlik göstermektedir. Embriyonik gelişimde hayati rol oynayan çok sayıda molekülün doğumdan sonra kaybolduğu ve yetişkinlerde bazı hastalıkların etiyolojisinde rol oynadığı uzun süredir araştırılmaktadır. Kanser hücreleri oldukça heterojendir ve bu heterojeniteden sorumlu olan kanser kök hücreleri (KKH’ler), kök hücre ve plastisite özelliklerine sahip olmakla beraber hastalığın nüksünden de sorumlu tutulmaktadır.</p><p>Bu projede; insan blastosisti, indüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC) ve trofoblast hücreleri tarafından salgılanan sekretomun yeniden programlama etkisinin, insan prostat kanseri 3 boyutlu kültür modelinde incelenecektir. </p><p>Planlanan deneylerde; kontrol grubu olarak DU145 prostat kanser hücre hattı kullanılacaktır. Bu hücreler; (1) Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Üremeye Yardımcı Tedavi Merkezi’ne gelen hastalardan alınacak iyi kalitedeki blastosistlerden toplanan sekretomlar, (2) iPSC sekretomu, (3) trofoblast hücre sekretomu ve (4) trofoblast ve iPSC kombine sekretomu ile kültüre edilecektir. Kültür sonrası kontrol ve deney gruplarının protein ve gen ekspresyonları analiz edilecektir. </p><p>Bu projenin amacı, kanser tedavisinde yeni bir perspektif sunan “yeniden programlama” konusunu araştırmak ve embriyonik dönem özelliklerini kullanarak kanser hücrelerine benign karakter kazandırılarak KKH seviyelerindeki değişimi incelemektir.</p>