Enflamatuvar Mikroçevrede Değişen MikroRNA Profillerinin Prostat Kanseri Gelişimine Olan Etkilerinin Araştırılması
Proje no. 22637 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Projenin kapsamı: Projemiz, prostat kanseri (PCa) metastazının nedenlerinden olan tümör mikroçevresinde enflamasyon kaynaklı epitel mezenkimal geçişin (EMT) mikroRNA’lar (miRNA) ile ilişkisini ve miRNA’ların PCa tedavisinde terapötik potansiyellerinin belirlenmesini kapsamaktadır.<br /> Yöntem: Proje ön çalışmasında mikroarray verilerinden ile GSE16225 data seti biyoinformatik olarak analiz edilerek LNCaP hücrelerinde androjen regülasyonundan sorumlu olan 16 mRNA ve 6 adet miRNA belirlenmiştir. Belirlenen miRNA’ların hücrelere transfeksiyonu sonrası EMT’yi düzenleyen sinyal yollarındaki gen ve protein değişimleri qRT-PCR, Western Blot analizleri ile incelenecektir. Metastazı indüklemek için EGF, hipoksi ve sentetik androjen (R1881) uygulaması yapılacaktır. Ayrıca, hücre çoğalması, farklılaşması ve morfolojik etkilerinin anlaşılması için hücre proliferasyonu, hücre göçü ve invazyonu incelenerek hücre metastazındaki değişiklikler araştırılacaktır.<br /> Özgün değeri: Hipoksik ortam koşulları, hormon dengelerinin bozulması gibi dış faktörler enflamasyona kaynaklı EMT’nin gerçekleşmesine ve metastaza sebep olmaktadır. Bu dış faktörlerin belirlediğimiz miRNA’lar ile ilişkisi ortaya konmamıştır. Ayrıca anti-metastatik tedaviler geliştirmek için kullanılması planlanan PCa hücre klonlarında miRNA regülasyonu daha önce çalışılmamıştır. Bu sebeple çalışmamız özgün değerlere sahip olup, acil bir şekilde ihtiyaç duyulan daha etkili terapötik stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olacaktır.<br /> Beklenen sonuçlar: Projemiz iş paketlerinde miRNA transfeksiyonu ile PCa hücrelerinde mezenkimal özelliklerin kaybedilip, epitel özelliklerin hücreye geri kazandırılabileceğini, PCa ölümlerinin önde gelen nedeni olan metastazın temelini oluşturan hücre göçünü engelleyebileceğimizi öngörüyoruz. Elde edilen sonuçlar ışığında, belirlenen miRNA’ların enflamatuar mikro çevredeki sinyal yollarına olan etkisi ve prostat kanseri metastazındaki kullanım potansiyeli ortaya çıkarılacaktır. Böylelikle belirlediğimiz miRNA’ların kanser metastazında kullanılabilirliğinin doğrulanması ile ülkemizde de yaygın olarak görülen PCa ile mücadelede önemli bir yere sahip olan tedavi yöntemlerinin geliştirmesine katkı sağlayacağı düşünülmektedir.