AMİLOİD ?(1-42) İLE İNDÜKLENEN ALZHEİMER HASTALIĞI DENEY MODELİNDE HİDROKSİPROPİL-?-SİKLODEKSTRİN (HP-?-CD) VE HP- ? -CD İÇEREN POLİMERİK NAZAL MİKROKÜRELERİN MGLUR5 VE CREB MRNA EKSPRESYONU ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI
Proje no. 290 · Durum: Kapanmış · 2018
Özet
Alzheimer Hastalığı’nın patojenezinde rol oynayan temel nedenlerden biri beyinde amiloid ß (Aß) plakların oluşumudur. Aß peptid konformasyonel olarak plastik ve agregasyona yatkındır. Membranlardaki “lipid salları” Aß oligomerlerinin üretilmesi, agregasyonu, nöronlara bağlanması ve toksisitesini kolaylaştırır. Membranlardaki yüksek kolesterol konsantrasyonu Aß peptidin membranlara dahil olmasını teşvik eder ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonu artışıyla hücre ölümüne yol açar. Siklodekstrinler farmasötik alanda temel olarak inklüzyon özellikleri nedeniyle kullanılan yardımcı maddelerdir. Siklodektrinler hücre memranlarından kolesterolün ekstrasyonu ve uzaklaştırılmasını sağlayabilirler, bazı çalışmalarla nöroprotektif ajanlar olarak potansiyel kullanımları gösterilmiştir. Aß ve “lipid salları” arasındaki potansiyel etkileşimlerin CREB ve CREB ile ilişkili moleküller (BDNF, NGF, Cav-1, PKCB1, PKCB2) gibi sinyal iletim mekanizmalarının aktivitesini değiştirebileceği bilinmektedir. Bu çalışmada, sıçanlarda Aß (1-42) ile indüklenen Alzheimer Hastalığı deney modelinde 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin (HP-CD) kullanılarak beyinde cAMP yanıt elemanı bağlayıcı (CREB) ve CREB’le ilişkili bazı nörotropik faktörler (BNDF, NGF) ve sinyal moleküllerinin (ERK1/2, Cav-1, PKCß1 ve PPKCß2) mRNA ekspresyon düzeyleri incelenmiştir. Sonuçlarımıza göre Aß (1-42) nörotoksisitesi sözkonusu genlerin ekspresyon düzeylerini değiştirmektedir. Sözkonusu genlerin mRNA düzeyleri Aß (1-42)’ya karşı uygulanan HP-CD tarafından da düzenlenmekte olup, bu regülasyon etkisi özellikle nörotropik faktörlerden CREB, BDNF ve Cav-1 açısından HP-CD’nin potansiyel nöroprotektif etkisini yansıtabilir.