SYNTHESES OF BLEOMYCIN LIGAND MODELS CONTAINING CARBOHYDRATES WITH ANTITUMOR ACTIVITIES AND INVESTIGATION OF REACTIVITY PROPERTIES OF NON-HEME HIGG-VALENT IRON(IV)-OXO COMPLEXES (ANTİTÜMÖR AKTİVİTELERİ OLAN KARBONHİDRAT İÇEREN BLEOMİSİN LİGAND MODELLERİNİN SENTEZLERİ VE HEM OLMAYAN YÜKSEK DEĞERLİKLİ DEMİR (IV)- OKSO KOMPLEKSLERİNİN REAKTİVİTE ÖZELİİKLERİNİN İNCELENMESİ)
Proje no. 463 · Durum: Kapanmış · 2017
Özet
Bleomisin (BLM) yapısında karbohidrat birimleri ve nükleofilik azot atomları bulunduran ve 50 yılı aşkın süredir klinik kullanımı olan anti tümör aktiviteye sahip önemli doğal bir antibiyotik moleküldür. BLM karbohidrat bölümünün tümör hücrelerini tanımada ve hedeflemedeki etkileri belirlenmiş olup, bunun dışında aktivite üzerindeki rolü tam olarak açıklanamamıştır, Bundan dolayı BLM karbohidrat kısmına ait çalışmalara ihtiyaç olup ilgi alanı oluşturmaktadırlar. Bu çalışmada sentez stratejisi olarak, koruyucu gruplar içeren D-glukokloraloz, D-galaktokloraloz, diaseton-D-glukoz ve diaseton-D-galaktoz monosakkaritlerden ilgili epoksi karbohidrat türevlerinin sentezini gerçekleştirildikten sonra bir diamin iskeleti olarak homopiperazine veya piperazin ya da etilendiamin ile halka açılması tepkimesinden yeni iki karbohidrat birimi içeren yeni BLM modeller oluşturulmuştur. BLM anti-tümör ilacının metal baglama ve karbohidrat bölümlerinin hibrit biyomimetik bileşikleri elde edilmiştir. Çalışmanın devamında, elde edilen bileşiklerin spektroskopik olarak yapıları FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR (HSQC, HMBC ve COSY) yöntemleriyle aydınlatılmıştır. Biyolojik aktiviteleri araştırmaya yönelik olarak yeni model bileşiklerin sitotoksite çalışmaları yapılmıştır. BLM biomimetik bileşiklerden 5 tane modelde (Glc-chls-3-O-L6, Glc-chls-3-O-L7, Gal-chls-3-O-L2, Gal-chls-3-O-L6, Gal-chls-3-O-L7) anti-tumor aktivite özelliklerine ulaşılmıştır.