TAS2R14 Reseptörünün Erektil Fonksiyondaki Rolü
Proje no. 23668 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Acı tat reseptörlerinin(TAS2R) önceleri sadece dilde eksprese oldukları ve tat algılanmasında rol oynadıkları bilinmekteydi. Son çalışmalarda ise düz kaslar dahil olmak üzere barsak, bronş ve beyin gibi farklı dokularda da eksprese edildikleri keşfedilmiştir. Ayrıca TAS2R agonistlerinin bazı düz kaslarda (damar, detrussor, bronş) endotelden bağımsız gevşetici etkileri olduğu bulunmuştur. Bu bilgiler ışığında TAS2R’lerin farklı biyolojik/fizyolojik olaylarda rol oynayabileceği fikri gündeme gelmiştir.<br /> Erektil disfonksiyon(ED) dünya genelinde yaşlanmayla birlikte artan kardiyovasküler hastalıkların erken bir belirteci olarak kabul edilen önemli bir sağlık sorunudur. ED tedavisinde yaygın olarak kullanılan Sildenafil, Resveratrol ve Papaverin gibi ilaçların aynı zamanda TAS2R agonistleri olmaları ilgimizi çekmiştir. Sildenafil’in TAS2R14, Resveratrol’ün TAS2R14 ve 39, Papaverin’in ise TAS2R7,10 ve 14 alt tipleri için agonistik aktivite gösterdiği bildirilmiştir. Hem ED tedavisinde kullanılan bu ilaçların aktive ettiği TAS2R alt tiplerini hem de vasküler ve ürogenital sistemde fazla miktarda eksprese olan alt-tipleri taradığımızda TAS2R14 alt-tipinin penil dokuda erektil fonksiyon için yeni bir terapötik hedef olabileceğini hipotez ettik. Ancak TAS2R’lerin vasküler düz kaslar ve ürogenital sistemde (mesane,uterus,testis) ekspresyonları gösterilmesine rağmen vasküler bir kas olan penil dokuda ekspresyonu bilinmemektedir. Projemizde penil dokuda TAS2R14’ün (faredeki karşılığı olan TAS2R140’ın) ekspresyonu ilk kez araştırılacaktır.<br /> Ayrıca literatürde TAS2R agonistlerinin farklı düz kaslardaki gevşetici etkilerinin incelendiği çalışmaları incelediğimizde büyük çoğunluğunun TAS2R14 agonisti olduğunu fark ettik. Penil dokuda gevşetici etkileri olup olmadığı daha önce araştırılmamış, TAS2R14 agonisti olan ve başka endikasyonlarda kullanılan ilaçlardan seçilen 3 ilacın (Noskapin,Klorfeniramin,Kinin) penil dokuda gevşetici etkileri olup olmadığı izole organ banyosu deneyleriyle ilk kez araştırılacaktır. Gevşetici etkileri görülürse TAS2R14 antagonistleri varlığında gevşeme yanıtları tekrar alınarak TAS2R14’ün rolü araştırılacaktır.