Yaşamın Erken Dönemlerinde Maruz Kalınan Bazı İlaçların Endokrin Bozucu ve Obezojenik Etkilerinin Araştırılması
Proje no. 23558 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
Son yıllarda obezite ve ilişkili hastalıkların insidansı dramatik şekilde artmıştır. Obezite, Dünya Sağlık Örgütü tarafından tek başına bir hastalık olarak değerlendirilmekle birlikte, çeşitli ikincil hastalıkların gelişmesine yol açması bakımından da önemli bir endişe konusudur. Sıklıkla diyabet gibi metabolik bozukluklar, kardiyovasküler hastalıklar, psikolojik/sosyal problemler, üreme bozuklukları ve bazı kanser türleri gibi sağlık sorunları ile ilişkilendirilmektedir. Obezite vakalarındaki dramatik artışın tek başına fazla kalorili beslenme ve fiziksel aktivitenin yetersizliğiyle açıklanamaması, obezite gelişiminde kimyasalların rolünü gündeme getirmiştir. Kimyasalların obezite gelişimine katkısı yapılan in vitro ve in vivo çalışmalarla gösterilmiş, bu çalışmalarla metabolik süreçleri ve adiposit fonksiyonunu değiştirerek obezite gelişimine yol açtığı gösterilen kimyasallar “obezojen” olarak adlandırılmıştır. Obezojenler, adiposit sayısı/boyutunu artırarak, adipoz doku gelişimini kontrol eden endokrin yolaklarla etkileşerek, iştah, tokluk ve gıda tercihlerini düzenleyen hormonların düzeylerini değiştirerek obeziteyi indükleyici etki göstermektedir. Obezojenlerin etki mekanizmalarının daha iyi anlaşılması, obezojenik etkili yeni kimyasalların tanımlanması ve bu kimyasallara temasın kontrol altına alınması için oldukça önemlidir. Bu ise obezitenin önlenmesi, ilişkili hastalıkların kontrolü ve insan sağlığının korunmasında önemli bir adımdır.<br /> <br /> Bu tez projesinde amacımız, 3T3-L1 preadiposit hücrelerini kullanarak potansiyel obezojenik maddelerin belirlenebileceği in vitro yöntemlerin kısmi validasyonunu yaparak laboratuvarımızda uygulamaktır. Bu amaçla adipojenik etkili oldukları bilinen Tribütiltin ve Rosiglitazon ile anti-adipojenik etkili oldukları bilinen Resveratrol ve Quercetin referans bileşikler olarak kullanılacaktır. Bu bileşikler ile inkübe edilen preadipositlerin olgun adipositlere dönüşümü mikroskobik analiz, Oil red O boyama ve Western Blot yöntemi ile belirlenerek yöntemlerin kısmi validasyonu gerçekleştirilecektir. Böylece laboratuvarımızda ilaç dahil kimyasal maddelerin obezojenik etki potansiyellerinin araştırılmasına olanak verecek bir in vitro yöntem uygulanabilir hale getirilecektir.