KONJENİTAL ADRENAL HİPERPLAZİLİ OLGULARDA CYP11B1 GENİNDEKİ MUTASYONLARIN ARAŞTIRILMASI
Proje no. 46 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Amaç: Konjenital Adrenal Hiperplaziye 21 Hidroksilaz enzim eksikliğini takiben, %5-8lik oranla 11ß-Hidroksilaz enzim eksikliği neden olmaktadır. Bu çalışmada 11ß-Hidroksilaz enzim eksikliğine neden olan CYP11B1 gen mutasyonlarının Konjenital Adrenal Hiperplazi etiyolojisindeki yerini daha net olarak aydınlatabilmeyi amaçlıyoruz.Türk toplumunda Konjenital Adrenal Hiperplazi ile ilişkili olan CYP11B1 geni tüm gen dizi analizi ve fenotip-genotip korelasyonu ile ilgili sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu çalışmanın Türk toplumuna ait veriler ile tanı ve izlem olanaklarını geliştirmeyi ve dünya literatürüne katkı sağlanması amaçlanmaktadır. Gerekçe: KAH tanısı almış olgularda hangi enzim eksikliğine bağlı oluştuğunu ayırdetmek tedavi yöntemini belirlemek ve enzim eksikliğini gidermek açısından büyük önem taşımaktadır. Genetik çalışmaları bu olguların kesin ayırıcı tanısını yapmakta ve tedavi ederek hastaların yaşamını kolaylaştırmada büyük bir rol sahibidir. Fakat ülkemizde ve dünyada 11 ß-Hidroksilaz enzim eksikliğine neden olan CYP11B1 geni üzerindeki mutasyonların belirlenmesi için daha çok çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır. Yöntem: Ege Üniversitesi Çocuk Endokrinolojisi Bilim Dalı tarafından takip ve tedavi edilmiş, klinik ve laboratuvar bulguları açısından 11beta hidroksilaz eksikliğine bağlı KAH düşünülen ve CYP21A2 geninde mutasyon olmayan 10 olgu çalışmaya alınmıştır. Olgulardan 2 cc EDTAlı kan alınmış, elde edilen DNA’larda CYP11B1 genine ait ekzonlar primerler kullanılarak PCR işlemi ile çoğaltılmış ve dizi analizleri yapılmıştır.Elde edilen sonuçlar CLC Bio programı kullanılarak sonuçlar analiz edilmiştir. Bulgular: Çalışmaya alınan olgularda bulunan mutasyonlar ENSEMBL ve HGMD veritabanlarındaki verilerle değerlendirilmiştir. Toplam 3 (%30) olguda 2 yeni ve 1 tanımlı mutasyon (homozigot T318T(ACG>ACA) ; IVS8+2T>C(c.1398+2T>C) ; c.1200+1G>A (IVS7+1G>A) ) saptanmıştır. Yapılan analizlerle bu olgularda saptanan değişikliklerin hastalıkla ilişkili olabilecekleri belirlenmiştir. Sonuç: Bu çalışma ile üniversitemizde CYP11B1 gen mutasyonları başarı ile taranmış ve daha önce tanımlanmamış hastalık yapıcı yeni mutasyonlar saptanmıştır.