PARKİNSON HASTALIĞI DENEY MODELİNDE PEROKSİZOM PROLİFERATÖR İLE AKTİVE EDİLEN RESEPTÖR GAMA (PPAR) AGONİSTİ AJANLARIN OKSİDATİF STRES İLE İLİŞKİLİ PROTEİNLER ÜZERİNE ETKİSİ
Proje no. 92 · Durum: Kapanmış · 2017
Özet
Parkinson Hastalığı Alzheimer Hastalığı’ndan sonra dünya popülasyonunun %0.1’inde ve 65 yaş üstü insanlarda %3 oranında görülen, dünyanın ikinci en yaygın hareket bozukluğu hastalığıdır. Birçok neden üzerinde durulmakla birlikte, hastalığın ortaya çıkış nedeni tam olarak bilinmemektedir. Bunun yanında, hastalığın ortaya çıkış ve ilerlemesinde rol oynayan temel mekanizmalardan birinin oksidatif stres olduğunu gösteren çalışmalar bulunmaktadır. Oksidatif stres durumunda, transkripsiyon faktör NF-E2-ilişkili faktörün (Nrf2) antioksidan yanıt elementine (ARE) bağlanarak, antioksidan ve faz2 detoksifikasyon enzimlerini indüklediği bilinmektedir. Bu projedeki amacımız, dopaminerjik nöronal hasarda peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör gama (PPAR?) agonisti ajanların oksidatif stresle ilişkili proteinler üzerine etkisini incelemek ve oksidatif stresle ilişkili moleküler mekanizmaları (Nrf2-ARE yolağı) araştırmaktır. Proje kapsamında MPP+ ile indüklenen nöronal hücrelerde başta pioglitazon olmak üzere tideglusibin GSH ve GST, GR gibi glutatyonla ilişkili enzim aktivitesine etkisi ELISA testler kullanılarak ölçülmüştür. Ayrıca uygulamaların Nrf2 mRNA ve PPAR? protein düzeyine etkisi sırasıyla real-time PCR ve Western Blot yöntemleriyle tespit edilmiştir. PPAR? agonisti uygulamasıyla sitotoksisite azalmış, antioksidan enzim aktivitesi anlamlı düzeyde artmıştır (p?0.05). Ayrıca dopaminerjik hasarda azalan Nrf2 mRNA düzeyinin pioglitazon uygulamasıyla arttığı gösterilmiştir. Bu sonuçlar, söz konusu reseptör aracılı nöroproteksiyonun gözlenmesinde hem glutatyonla ilişkili enzimlerin hem de Nrf2 yolağının etkin olduğunu; özellikle nöronal korumada reseptörlerin önemli bir rol aldığını desteklemektedir. Anahtar kelimeler: oksidatif stres, PPAR?, Parkinson Hastalığı, Nrf2-ARE yolağı