Multipl Skleroz Hastalarından İzole Edilen T Lenfositlerinin in vitro Oligodendrositlerde miRNA Profillerine Etkisinin İncelenmesi
Proje no. 22973 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Multipl skleroz (MS), vücudun immün sisteminin merkezi sinir sistemine (MSS) saldırdığı immün aracılı bir hastalık olarak kabul edilir. MS'te görülen anormal bağışıklık tepkisinde birçok farklı hücre rol oynar. Önemli bir immün hücre olan T hücreleri MS'te lenf sisteminde aktive olur ve kan damarları yoluyla MSS'ye girer; inflamasyona neden olur. Bu inflamasyon nöronlar, nöronların aksonları, miyelin yapan hücreler ve miyeline zarar verir. Aksonların etrafına sarılan çok katmanlı miyelin kılıfları üreten oligodendrositler, MS hastalarında fonksiyonel iyileşmeyi desteklemede çok önemli bir hücre tipi olarak kabul edilir. Son yıllardaki çalışmalar, remiyelinizasyonun başlamasının aksonal sinyallere bağlı olmadığını, aksine hasarlı bölgede bulunan periferal kan hücrelerinin remiyelinizasyonun ilerlemesi ya da durmasında önemli rol oynadığını ortaya koymaktadır.<br /> Bu bağlamda; sunulan projenin amacı MS hastalarında atak sırasında ve atak sonrasında periferal kanda bulunan T lenfositlerin oligodendrositler üzerine etkisini araştırmaktır. Amacımıza ulaşmak için öncelikle MS hastalarından iki farklı zamanda (atak sırasında ve atak sonrasında) periferal kan örnekleri alınarak T lenfositleri izole edilecek ve bu hücreler in vitro ortamda oligodendrosit hücreleri ile kültive edilecektir. Kültivasyon sonrasında oligodendrosit hücrelerinden izole edilen mikroRNA’ların (miRNA) biyoinformatik profillemesi yapılacaktır. Böylece atak sırasında ve atak sonrasında T hücrelerinin oligodendrositlerin miRNA ifadesi üzerindeki etkisi ortaya konacaktır. Bu profillemede elde edilecek olan farklılıklar doğrultusunda seçilen miRNA’lar kuprizon kullanılarak oluşturulacak in vitro demiyelinizasyon modeline verilerek etkileri incelenecektir.<br /> Bu proje ile MS hastalığında oligodendrositlerin T hücre ilişkili ifade ettiği miRNA’lar belirlenecek; söz konusu immün hücrelerinin MSS hastalıklarında olası etkilerinin aydınlatılmasında önemli gelişme elde edilecek ve miRNA’ların potansiyel tedavi yaklaşımlarında kullanım potansiyelleri değerlendirilecektir.