Şeker Bazlı Kumarin Türevlerinin Sentezleri ve Biyolojik Etkinliklerinin Belirlenmesi
Proje no. 23879 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Kiral bileşiklerin özellikle ilaç sektöründeki yeri son derece önemlidir ve bu bağlamda, asimetrik sentez, organik kimya ve farmakolojide en önemli araştırma alanlarından biridir. Farmakolojik etki ve kirallik arasındaki ilişkinin önemi 1960’larda Talidomit’in hamile bayanlar üzerinde uygulanmasıyla ortaya çıkmıştır. (R)-Talidomit bulantıyı giderici özellik gösterirken, (S)-enantiyomer sakat doğumlara yol açmıştır. Kiral bileşiklerin önemi her geçen gün artmakta, dolayısıyla bu bileşiklerin sentezlenmesi yönündeki çalışmalar giderek hızlanmaktadır Koordinasyon bileşiklerinin kiralitesi üzerine de yükselen bir ilgi olmaktadır. Ayrıca kiral binaftol grubu içeren Schiff-baz ligantlarının bakır kompleksleri, aktif katalizör olarak bir çok reaksiyonda kullanılmıştır ve biyolojik uygulamalarda özellikle antimikrobiyal ve antikanser gibi ciddi öneme sahip bileşiklerdir.Koordinasyon bileşiklerinin kiralitesi üzerine de yükselen bir ilgi olmaktadır. Ayrıca kiral binaftol grubu içeren Schiff-baz ligantlarının bakır kompleksleri, aktif katalizör olarak bir çok reaksiyonda kullanılmıştır ve biyolojik uygulamalarda özellikle antimikrobiyal ve antikanser gibi ciddi öneme sahip bileşiklerdir. Toksititelerinin düşük, sentezlerinin kolay ve ekonomik oluşu Schiff bazlarına ilginin nedenleri arasında gösterilmektedir. Bu amaçla bu projede, literatürde yer almayan şeker bazlı kumarin yapılarına literatüre kazandırılacaktır. Ayrıca, şeker gruplarının sudaki çözünürlüğü sağlaması ve bu yeni kumarin türevlerinin Schiff bazlarını sentezleri ile imin bağından dolayı kumarin türevlerinin daha etkin bir antikanser aktivite göstermesi beklenmektedir. Buna bağlı olarak proje kapsamında planlı bir aktivite yönlendirmesi ile sentezlerin gerçekleştirilmesi hedeflenmektedir.<br /> Biyolojik uygulamalarda özellikle antikanser aktivite çalışmalarında etkinlikleri bilinen kiral kumarin türevlerininyine özellikle teranostik ajanlar olarak biyomedikal amaçlı son derece yaygın kullanılan şekerler ile kombinasyonu ve dolayısı ile yeni multifonksiyonel yapıların eldesi ve in vitro hücre kültüründe etkinlik testleri bu projenin temel amacını oluşturmaktadır. Bu bağlamda, proje kapsamında per asetil şekerlerden yola çıkılarak kiral kiral şeker bazlı kumarin sentezleri (Şekil 3-5), karakterizasyonları ve biyolojik uygulamaları gerçekleştirilecektir.<br /> Projede sentezlenen şeker bazlı kiral kumarin türevlerinin yapı ve saflıkları 1H ve 13C NMR, IR, UV, elemental analizi, erime noktası ve optik çevirme açısı analiz yöntemleriyle doğrulanacaktır.. Ayrıca, sentezlenen şeker bazlı kiral kumarin türevlerinin yaygın olarak kullanılan meme kanseri hücre hattı olan MCF-7 hücre proliferasyon yöntemi kullanılarak antikanser aktvitelerii incelenecektir.