Propolisin kolon kanseri hücrelerinde Voltaj kapılı sodyum kanalları üzerine etkisi
Proje no. 20681 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2019
Özet
İn vivo ve in vitro çalışmalar, birçok kanserde (meme, serviks, kolon, prostat gibi) voltaj kapılı sodyum kanallarının (VGSC) artmış ekspresyonunun tümör büyümesiyle ilişkili olduğunu göstermiştir. VGSC, metastazda rol oynayan motilite, sekresyon, adezyon ve istila gibi birçok hücre davranışını uyarır. Bu nedenle, VGSC aktivitesinin kontrolü kanser tedavisinde ve metastazın önlenmesinde önemli bir hedef haline gelmiştir. VGSC'nin inhibisyonu için ilaçlardan ziyade doğal ürünlerin kullanılması önerilmektedir. Bal arıları tarafından üretilen doğal bir ürün olan Propolis, fenolik bileşikleri ile antioksidan, antienflamatuar ve karsinostatik etkilere sahiptir. TÜBİTAK projemizde propolisin kanser hücre hattında apopitozu indüklediği, makrofaj hücrelerinde veya normal hücrelerde sitotoksik olmadığı gösterilmiş olup kolon kanserinin yayılmasını önlemek için güvenle kullanılabilecek doğal bir ürün gibi görünmektedir. Bu projenin amacı, propolisin VGSC ve ilişkili yollar üzerine etkisini araştırmaktı. Bu amaçla kolon kanseri hücre kültüründe daha önceki TÜBİTAK projemizde belirlenmiş olan dozlarda propolis eklenerek ölçümler yapıldı. Bu çalışmada kolon kanseri hücre kültüründe hem VGSC (Nav 1.5) gen ekspresyonu hem de VGSC ile güçlü korelasyonu gösterilmiş olan INSIG2 (Insulin Induced Gene 2), Wnt sinyal kategorisinin düzenlenmesinde en önemli olduğu gösterilmiş olan PPP2R1A (Protein fosfataz 2A alt ünitesi) düzeyleri belirlendi. Propolis örnekleri Ege Üniversitesi Gıda MÜhendisliği bölümünde hazırlandıktan sonra fenolik içeriği Tıp Fakültesi Tıbbi Biyokimya Anabilim dalında belirlendi. Kanser hücrelerinde PP2R1A düzeyleri düşük bulunmuştur. Propolis uygulanması ile sağlıklı hücrelerde PP2R1A düzeyleri değişmezken kanser hücrelerinde arttığı tespit edildi. Sonuçlarımız tümörün invazyonunda eksikliği önemli olan ve kanser tedavisinde hedef moleküllerden biri olan PP2R1A düzeylerinin propolis ile yükselebileceğini ortaya koymuş ve kolon kanseri tedavisinde propolisin kullanımına yönelik umut vermiştir.