Hepatosellüler karsinom hücrelerinde lncRNA PVT1/ miR145-5p/ABCC-1 gen hattının kanser mekanizmasi üzerindeki etkileri
Proje no. 31891 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Hepatosellüler karsinom (HCC), en yaygın birincil karaciğer malignitesidir ve dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Uzun kodlanmaya RNA (LncRNA)’lar, 200 bp’den daha uzun ve proteinleri kodlamayan bir RNA grubu olarak tanımlanmaktadır. LncRNA’lar transkripsiyon ve post-transkripsiyonda önemli düzenleyici fonksiyonlara sahiptir. LcRNA ların anormal ekspresyonu kanser dahil olmak üzere çok sayıda insan hastalıklarıyla ilişkilidir. Lnc-PVT1, çeşitli kanser türlerinde kritik işlevlere sahip uzun kodlamayan RNA'lardan biridir. Diğer Lnc'ler gibi, Lnc-PVT1 de miR-145-5p gibi farklı mikroRNA'ları süngerleyebilir. miR-145-5p apoptoz, hücre döngüsü ve hücre göçünde önemli role sahip bir moleküldür. Ayrıca miR-145-5p, ABCC-1 genini hedefleyerek kemoterapiye yanıt veren malign hücrelerde kritik bir role sahiptir. Dolayısıyla bu çalışmada Lnc-PVT1 susturulmasının (knockdown) miR143 ve ABCC-1 ekseni üzerindeki etkilerini analiz etmek ve Lnc-PVT1 ve miR-145-5p'ün hepatoselüler karsinoma hücreleri üzerindeki biyolojik özellikleri etkilerini tanımlamayı hedefliyoruz. Bunun için HEPG-2 hücre hattında kullanılarak lnc-PVT-1, miR-145-5p ve ABCC-1 ekseni ve bu genlerin ekspresyonundaki değişimin, karaciğer malign hücre özellikleri üzerinde yapan değişiklikler incelenecektir. Öncelikle HCC hücre hattında lnc-PVT-1’in susturulmasının, miR-145-5p ve ABCC-1 ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkilerini araştırmayı planladık. Ayrıca PVT-1, miR-145 ve ABCC-1 ekspresyon seviyesindeki değişikliklerin apoptoz, hücre döngüsü, metastaz ve HEPG-2 hücrelerinin doksorubisine tepkileri üzerindeki etkilerinin de analiz edilmesi planlanmıştır</p>