SH-SY5Y Nöroblastoma Hücre Hattında Membran Sfingolipit İçeriğinin Eksitotoksisite ile İlişkisinin Araştırılması
Proje no. 29694 · Durum: Kapanmış · 2023
Özet
<p>Nörodejeneratif hastalıklar, nöronların ilerleyici dejenerasyonu ve/veya ölümü sonucu ortaya çıkan tedavisi olmayan, güçten düşürücü durumlardır. Eksitatör amino asitlerin özellikle glutamatın nöronlara uzun süreli veya aşırı maruz kalması, nöronların hasar görmesi ve ölümü olarak tanımlanan eksitotoksisiteyi tetikleyerek nörodejenerasyona yol açar. Bu mekanizmaların tam olarak anlaşılması henüz mümkün olmasa da eksitotoksisitenin nöron uyarılabilirliğindeki değişimlerde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Hücre membranındaki voltaj kapılı kanallar ve peptitler, hücre uyarılabilirliği ve eksitotoksisitenin açıklanmasında önemli bir rol oynarken, membranın lipit içeriği üzerinde yeterince durulmamıştır. Hodgkin-Huxley nöron modeli, nöron membranını bir elektrik devresine benzeten bir modeldir ve membran, hücre boyunca potansiyel farklılıkları yaratan iyon konsantrasyon farkı nedeniyle biyolojik bir kapasitör olarak işlev görür. Membran yapısındaki değişikliklerin hücre uyarılabilirliği üzerinde etkisi olduğu bilinmektedir. Sfingolipitler, hücre zarının temel bileşenleridir ve membran yapısındaki değişikliklerde önemli bir rol oynarlar. Sfingolipit sentezindeki ilk adım, serin palmitoiltransferaz (SPT) tarafından katalize edilen hız kısıtlayıcı bir basamaktır. Myriocin, SPT inhibitörüdür ve sfingolipit biyosentezini bloke eder. Projede, Myriocin'in membran sfingolipit miktarı üzerine etkisi araştırılacak ve retinoik asit ile farklı konsantrasyonlarda glutamata maruz bırakılan SH-SY5Y hücreleri kullanılarak eksitotoksisite ve membran sfingolipit içeriği arasındaki ilişki incelenecektir. Bu çalışma, membran sfingolipit içeriğinin nörodejenerasyon ve eksitotoksisite ile ilişkisinde yeni bir bakış açısı sunmayı amaçlamaktadır.</p>