Meme kanseri tedavisinde kullanılmak üzere Lu177 ile radyoişaretlenecek yeni bir radyofarmasötik kitinin geliştirilmesi
Proje no. 22115 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2020
Özet
Proje kapsamında amacımız meme kanserine hedeflenebilen bir antikor olan transtuzumabın Lutesyum-177 (Lu-177) ile işaretlenmesi, bu yolla teranostik etkili yeni bir radyofarmasötik geliştirilmesi ve etkinliğinin in vitro değerlendirilmesidir.<br /> Kanser ilaçları tedavi sırasında kanserli hücreleri öldürürken vücuttaki diğer sağlıklı hücrelere de zarar verirler. Hatta bazı durumlarda tedaviye ara verilmesi de gerekebilir. Bu sırada sağlıklı hücreler yenilenirken kanserli hücreler daha çabuk çoğalırlar, ayrıca oluşan yeni kanser hücreleri de ilaca dayanıklılık kazanabilir. Bu nedenle hem tedavi hem de teşhiste kullanılan teranostiklerin gündeme gelmesi ile bu problemlerin üstesinden gelmekte yeni ufuklar açılmış olup, bunları daha da ileriye götürmek amacıyla çeşitli araştırmalar yapılmaktadır.<br /> Lutesyum-177 (Lu-177) hem gama ışını hem de beta partikülü yayan teranostik özelliğe sahip bir radyonüklittir. Lu-177'nin Beta enerjisinin kısa menzilli olması küçük tümörleri ve metastazları tedavi ederken çevresindeki normal dokuya daha az zarar vermesine yol açmaktadır.<br /> Konvansiyonel ilaç tedavisinde kullanılan doza göre daha düşük dozda trastuzumabın Lu-177 ile radyoişaretlenmesi gerçekleştirilecektir. Böylece intravenöz yolla uygulanacak hem görüntülemede hem de tedavide kullanılabilen teranostik etkili yeni bir radyofarmasötik geliştirilip, etkinliği in vitro olarak değerlendirilecektir.<br /> Geliştirilen radyofarmasötiğin in vitro etkinliği; hücre tutulum çalışmaları ile gerçekleştirilecektir. Meme kanserli (MCF-7) ve fibroblast hücrelerde (NIH-3T3) çalışılıp, Lu-177 işaretli trastuzumabın bu hücrelerdeki tutulum oranları belirlenecektir. Çalışma sırasında belirli zamanlarda (60 ve 120. dakikada) örnekler alınıp hücre tutulum oranları gama sayıcı kullanılarak hesaplanacaktır.<br /> Bu proje kapsamında hazırlanacak olan radyofarmasötikle, meme kanseri hücrelerini hedefleyen ancak sağlıklı hücrelerde tutunmayan bir teranostik ajanın geliştirilmesini amaçlamaktayız. Aynı zamanda, konvansiyonel tedavide uygulanan dozdan daha düşük trastuzumab dozlarını kullanarak farmakoekonomik açıdan ilacın maliyet etkinliğine de katkı sağlanabileceği düşünülmektedir.