Nikotin Tercih Eden Soydan Gelen Sıçanların Beyinlerinde Dopamin Reseptörü ve Dopamin Taşıyıcısı mRNA’larında Ekspresyon Farklılıkları
Proje no. 29642 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Madde bağımlılığının gelişiminde rol oynayan anahtar beyin devresi mezokortikolimbik sistem olarak bilinir. Bu devre temel olarak, ventral tegmental alandan (VTA) nukleus akkumbense (NAc) uzanan mezolimbik yol ile yine VTA’dan prefrontal kortekse (PFC) uzanan mezokortikal yoldan oluşur. Mezokortikolimbik sistemde haber iletiminden sorumlu olan temel nörotransmitter dopamindir. Nikotin, tütün bağımlılığının gelişiminden sorumlu tutulan temel etkendir. Sigara içmeye başlama, sigaraya bağımlı olma, sigara içmeyi bırakma ve nikotin yoksunluğu gibi fenotipik özelliklerin herediter geçişli olabileceği çok sayıda yayında bildirilmektedir. Ayrıca, toplumda nikotin bağımlılığının gelişimi açısından bireyler arasında farklılıklar görülmektedir. Bu farklılıkların herediter/genetik temellerinin ortaya koyulabilmesi konusunda nikotin bağımlılığına eğilimi yüksek olan hayvan soylarının üretimi çok yararlı bilgiler sağlayabilir. </p><p>Bu amaçla Ege Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları Uygulama ve Araştırma Merkezi’nde nikotin içmeyi tercih eden özel bir sıçan soyu (NP) yetiştirmekteyiz. Bu hayvanlar, kontrol hayvanlar ile karşılaştırıldığında, oral yol ile uygulanan nikotini suya oranla daha fazla tercih etmektedir. Araştırmamız NP ve kontrol hayvanlarda, nikotin ödülü esnasında mezokortikolimbik sistemi yapılarında dopamin reseptörlerinin ve dopamin taşıyıcısının mRNA’larının düzenlenişi arasındaki farkları araştırmayı hedeflemiştir. Bu amaçla çalışmamızda nikotin içme suyu içinde ilk 2 hafta 10 mg/L, sonraki</p><p> 4 hafta 20 mg/L olacak şekilde altı hafta uygulanacaktır. Kontrol hayvanlara ise bu süre içerisinde sadece su verilecektir. Altı haftanın sonunda hayvanlar dekapite edilecek, beyinlerden diseke edilen PFC, striatum ve VTA’da real-time PCR yöntemi ile dopamin reseptörlerinin (D1R, D2R, D3R) ve dopamin taşıyıcısının mRNA miktarları saptanacaktır. Gruplar arasındaki mRNA düzeylerindeki farklılıklar istatistiksel analiz ile incelenecektir. Bu araştırmadan elde edilecek sonuçlar nikotin bağımlılığının altında yatan moleküler mekanizmaları ortaya koymak açısından bize önemli bilgiler sağlayacaktır.</p><p><br></p><p><br></p>