STING gen varyantlarının inflamatuar bağırsak hastalığının prognozundaki etkileri
Proje no. 25244 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p>Sitoplazmik DNA sensörleri olarak görev yapan cGAS ve STING, doğal bağışıklık yanıtını tetikleyen temel düzenleyici proteinlerdir. Aktivasyonları sonrasında, sinyalin TBK1 ve IRF3 proteinleri üzerinden nükleusa iletilmesiyle, birçok doğal ve kazanılmış bağışıklık sistemi hücresini düzenleyen tip I interferon ve interferonla uyarılan genlerin transkripsiyonu başlatılmaktadır. cGAS/STING’in temel görevi organizmayı patojen saldırılarına karşı korumak olsa da, bu yolaktaki düzensizlikler birçok hastalığın temelinde yatan patolojik interferon yanıtını tetikleyebilmektedir. Yapılan çalışmalar cGAS-STING’in aşırı aktivasyonunun gastrointestinal homeostazın bozulmasına katkıda bulunabileceğini göstermekte ve cGAS/STING yolağının umut verici bir terapötik hedef olabileceğini düşündürmektedir. İnflamatuar Bağırsak Hastalığı (İBH), sindirim sisteminin farklı bölümlerinde kronik ve tekrarlayıcı iltihaba neden olan Crohn hastalığı (CH) ve Ülseratif Kolit (ÜK) gibi bir grup hastalığı ifade etmektedir. Dünya çapında prevalansı hızla artmakta olan bu hastalıklar her yaştan insanı ve yaşamın tüm yönlerini etkilemektedir. Etiyolojisi tam olarak bilinmemekle birlikte genetik ve çevresel faktörlerin İBH'nin gelişiminde önemli roller oynadığı bildirilmektedir. Bu çalışmada amacımız; İBH tanısı almış pediatrik olgularda STING geninin HAQ (R71H-G230A-R293Q) olarak isimlendirilen 3 gen varyantını analiz etmek ve bu varyantların bağırsak endotelinde cGAS/STING aktivasyonuna ve İBH patofizyolojisine olan etkilerini belirlemektir. Proje kapsamında İBH olgularından kan ve biyopsi örneklerinin toplanması, varyant analizlerinin yapılması ve biyopsi örneklerinde cGAS/STING aktivasyonunun analiz edilerek R71/H71, G230/A230 ve R293/Q293 genotiplerine sahip olgularda karşılaştırılması planlanmıştır.</p>