Endometrium Karsinomunda Mikrosatellit : İmmünohistokimyasal Belirteçler ile Saptanması ve Klinik Ölçütler ile İlişkisi
Proje no. 25217 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p>Endometriyum kanseri, son yıllarda insidansında ve mortalitesinde artış izlenen, batı ülkelerinde en sık görülen jinekolojik malignitedir (1). Endometriyum kanseri genellikle erken evrede ortaya çıkar ve bu nedenle hastalar, %80'in üzerinde 5 yıllık sağkalım ile iyi sonuçlara sahip olma eğilimindedir (2). Son 15 yılda, endometrium kanseri gelişiminde moleküler genetiğin incelenmesinde önemli ilerleme kaydedilmiştir (3). Mismatch repair sistemi, DNA polimerazlar tarafından yapılan hataların postreplikatif onarımı ve mikrosattellit olarak bilinen tandem tekrarlardaki küçük eklemeler ve silmelerin yanı sıra tek- baz uyumsuzluklarının ortadan kaldırılması dahil olmak üzere çeşitli rollere sahip diziye özgü bir DNA onarım mekanizmasıdır. DNA mismatch repair sistemindeki eksiklik sporadik endometriyal kanserlerin</p><p>%25-30'unda gözlenir ve genellikle endometrioid histoloji ile ilişkilidir (4). Endometriyal karsinomlar hem sporadik olarak hem de Lynch sendromunu oluşturan MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 genlerindeki germ hattı mutasyonları ile birlikte gözlenir (5). Sporadik endometriyal kanserde, MMR eksikliğine esas olarak MLH1'in hipermetilasyonu neden olur (6). Metilasyon, MSİ pozitif endometriyal kanserlerin çoğunda MLH1 protein ekspresyonunun kaybından sorumludur (7). MMR defisitesinin olduğunun İHK olarak söylenebilmesi için MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6 proteinlerin bir veya birden fazlasında tümör hücrelerinde nükleer ekspresyon kaybının izlenmesi gerekmektedir. Endometriyum kanserlerinde MMR durumunun belirlenmesi tümör prognozu hakkında bilgi vermesi ve adjuvan tedaviyi yönlendirmede yardımcı olabilmesi nedeniyle önemlidir.</p><p> </p><p>Endometriyal kanserde MMR durumu ile klinik sonuç arasındaki ilişki belirsizliğini koruyor. Çalışmamızdaki hedefimiz endometriyum kanserlerinde tümör derecesi, myometrial invazyon derinliği ve hastalığın evresi gibi seçilmiş klinikopatolojik parametrelerin ve sağkalımın MSİ ile ilişkili olup olmadığını araştırmak ve bu alanda ileriye dönük önerilerde bulunmaktır.</p>