Androjen Reseptör Mutasyonu Olmayan Hastalarda Androjen Reseptör Tekrar Bölge Sayısının Reseptör Fonksiyonuna Etkisi
Proje no. 32293 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Cinsiyet gelişim bozuklukları genellikle hormon üretimi ve hormon aktivitesindeki anormalliğe bağlı olarak 1:1500 doğumda görülür. Ciddi bozuklukların sıklığı ise 1:5000 doğumdur.İnsanlarda androjen hormonlar ve reseptörü steroid yapıda olup erkek genitalyası gelişimi ve spermatogenezde kilit role sahiptir.Androjen reseptör genindeki mutasyonlar androjen duyarsızlığı sonucu erkek infertilitesinden ambigus genitaleye ya da tam dişi fenotipe kadar değişken kliniklerle ilişkilendirilmiştir. Androjen duyarsızlığı sendromu (AIS; testiküler feminizasyon; OMIM #300068), virilizasyonda değişken kusurlarla ortaya çıkan, X'e bağlı nadir bir hastalıktır.Toplumda prevelansı net olmamakla beraber 46,XY kromozoma sahip bireylerde 1/20.000-90.000 oranında görülmektedir. AR gen mutasyon taraması yapılsa da komplet androjen duyarsızlığı olan hastaların %85’inde, parsiyel androjen duyarsızlık kliniğine sahip hastalarınsa %70’inde mutasyon tespit edilememekte bu durum tanı başarısını zorlaştırmaktadır. Bu çalışma cinsiyet gelişim bozukluğuyla tarafımıza başvuran ancak AR mutasyon taramasında patojenik ya da olası patojenik varyant saptanmayan hastalarda AR geni 1. Ekzonunda bulunan CAG tekrar sayıları ile klinik bulgular arasında ilişki bulmayı hedeflemektedir. Daha önce farklı etnik gruplarda CAG polimorfizmi ve depresyon, infertilite ilişkisi gibi çalışmalar söz konusu olsa da Türk toplumu için böyle bir çalışma literatürde bulunmamaktadır. Bu kapsamda hastanemize başvuran klinik olarak androjen reseptör duyarsızlığı olan ancak AR geninde hastalıkla ilişkili varyant saptanmayan 15 hasta analiz edilmesi planlandı.Bu çalışma ile androjen reseptöründe ACMG kriterlerinde göre patojenik ya da olası patojenik varyant saptanmayan androjen duyarsızlık sendromu bulunan hastalarda androjen reseptör polimorfizm bölgesindeki CAG tekrar sayısı ile klinik arasındaki ilişkiyi değerlendirmek amaçlanmıştır.</p><p> </p>