Hep-G2 Hücre Hattı Modelinde Kolşisinin Sitotoksisitesine Karşı Eksozomların Koruyucu Etkisinin Değerlendirilmesi
Proje no. 30817 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Dünyada kansere bağlı ölümlerin en yaygın nedenlerinden olan Hepatoselüler karsinom (HSK) tedavisinde kullanılan mevcut hedef ve ya immünoterapi ilaçları, hastalığı iyileştirmek yerine tümör ilerlemesini yavaşlatmak ve sağkalımı uzatmaktır. Ayrıca, bu ilaçların çok pahalı ve ihmal edilemeyecek yan etkilerinin olması, HSK tedavisi için etkili, ucuz ve kolay tolere edilebilir bir ilacın araştırılmasını gerektirmektedir. Kolşisin, akut gut, psoriazis gibi immünolojik hastalıkların tedavisinde klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan bir alkaloid ajandır. Bu zamana kadar yapılan in vitro ve in vivo çalışmalar, klinik plazma kolşisin konsantrasyonlarının, HSK hücreleri, kanserle ilişkili fibroblastlar, mide kanseri hücreleri ve kolanjiokarsinom hücreleri üzerinde doza bağlı anti-kanser etkilerine sahip olduğunu göstermiştir. Uygun şekilde kullanıldığında ve kontrendikasyonlar hariç tutulduğunda kolşisinin oral alımı çok güvenli olsa da, bir anti-kanser ajanı olarak klinik uygulanması, ciddi ilaç etkileşimleri, organ yetmezliği, morbidite ve toksisite ile ilişkili olduğu, dolayısıyla çok dar terapötik indekse sahip olması nedeniyle kabul edilmemiştir.</p><p>Eksozomlar, organizmaların normal fizyolojik ve patolojik koşullar altında ürettiği düşük immünojenik, uzun dolaşım yarı ömrü, kayda değer penetrasyon ve biyouyumluluk gibi birçok benzersiz özelliğe sahip nano ölçekli ekstraselüler veziküllerdir .Eksozomlar, nükleik asitler ve proteinler gibi biyolojik olarak aktif molekülleri taşıyabilirler ve hücreler arasında haberciler olarak hizmet ederek içeriklerini hedef hücreye iletebilirler. Bütün bu özellikler göz önünde bulundurulduğunda, kanser için eksozom bazlı tedavilerin kullanılması uzun süredir önemli araştırma konusu olmuştur</p><p>Önerilen tez öneri kapsamında, Kolşisinin, kullanılabilme kapasitesini genişletmek ve toksisitesini önlemek amacıyla, HCC hücrelerine MKH kökenli eksozomlarla birlikte verilerek sitotoksik etkisinin azaltılması ve MKH kökenli eksozomların ilaç taşıyıcı olarak kullanım alanlarının genişletilmesini hedeflenmektedir. </p>