İn Vitro Parkinson Hastalığı Modelinde Mezenkimal Kök Hücreden Elde Edilen Ekstraselüler Veziküllerin İlaç Taşıyıcı Olarak Kullanım Potansiyeli
Proje no. 32232 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Parkinson Hastalığında (PH) yaygın olarak kullanılan ilaçlar etkinliğini beyine ulaşana kadar kaybettiği için doz miktarı sürekli artıırılarak kullanılmaktadır. Bu yüksek dozların önemli yan etkileri olması sebebiyle PH'de kullanılan l-DOPA ilacının etkiniğini artırmak ve hedef tedaviye ulaşmasını kolaylaştırmak için insan vüdunda kargo görevi gören eksozomlar (EV'ler) içine enkapsülasyonun etkinliği araştırılacaktır.</p><p>Bu çalışmada deney hayvanlarının insan fizyolojisini tam karşılayamaması dezavantajı sebebiyle daha önce labaratuarımızda insan hücreleri ile oluşturulan 3 Boyutlu (3B) ve <em>in vivo</em>'ya daha yakın mikroçevre koşullarını taklit eden <em>in vitro </em>PH modeli kulllanılacaktır. Oluşturulan bu model üzerinde kök hücrelerden enkapsülasyonunun (Exo-Ld) etkileri değerlendirilecektir. Bu çalışma kapsamında EV karakterizasyonu mevcut yaklaşımların uzun ve zor optimizasyonları göz önünde bulundurularak Raman Spektroskopisi ile gerçekleştirecektir. Mezenkimal kök hücrelerden (MKH) elde edilen eksozomlar içerisine sonikasyon ile L-dopanın 3B <em>in vitro </em>PH modelinde PH belirteci mRNA ifadelerine ve dopaminerjik nöron rejenerasyonuna etkisi, enkapsülasyon yapılmadan aynı doz L-dopa ile karşılaştırılarak eksozom enkapsülasyonunun ilacın etkinliğine katkısı değerlendirilecektir.</p>