Metastatik prostat kanseri gelişiminde enflamasyon ilişkili epitelyal mezenkimal geçiş mekanizmasının araştırılması
Proje no. 23063 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2021
Özet
Kronik enflamasyonun doku hasarını artırdığı ve prostat kanseri (PCa) gelişimine katkı sağladığı bilinmektedir. Kronik enflamatuar tümör mikroçevresinde yer alan immün hücrelerin salgıladıkları sitokin ve kemokinler, mikroçevredeki kanserli hücrelerin proliferasyonunu ve sağkalımlarını artırır. Dokudaki stromal hücreleri aktive ederek reaktif stroma oluşumunu tetikler ve hücre dışı matriks (ECM) yeniden modellenir. Epitelyal mezenkimal geçiş (EMT) mekanizmasını başlatarak transforme olan epitel hücrelerinin mezenkimal karakter kazanmasını teşvik eder. Mezenkimal fenotip özelliği kazanan kanserli hücrelerin migrasyon potansiyeli artar ve yine enflamatuar ortamın tetiklediği anjiyogenez sürecinde oluşan damar ağına ulaştıklarında dolaşıma katılarak uzak doku ve organlara metastaz yaparlar. İntravazasyon yapan mezenkimal karakterdeki tümör hücreleri, damar içerisinde seyahat ederken anoikis direnci ile hayatta kalır.<br /> Enflamatuar ortamda çeşitli sitokinlerin etkisiyle, kastrasyon dirençli prostat kanseri (CRPC) hücrelerinin metastatik potansiyel kazanmasının, EMT mekanizması üzerinden tetiklenebileceği düşünülmektedir. Çünkü EMT aktivasyonu hücrelerin migrasyon potansiyellerini artırmaktadır. Enflamasyon ve metastatik prostat kanseri arasındaki ilişki oldukça karmaşıktır ve tam olarak anlaşılabilmiş değildir. Bu nedenle EMT, enflamasyon ve metastatik prostat kanseri arasındaki ilişkiyi anlayabilmek için ek çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.<br /> Prostat metastazında etkili olan ve enflamatuar aracılar ile tetiklendiği bilinen EMT mekanizmasının incelenebilmesi için kronik enflamatuar ortamı temsil eden in vitro hücre kültürü modelleri oluşturulacaktır. Enflamatuar ortamın etkisi ile aktive olan stromal hücre-tümör hücresi etkileşiminin metastatik prostat kanseri gelişimi üzerindeki etkisi, yapılacak ko-kültür çalışmaları ile analiz edilecektir. Bunun için, prostat miyofibroblast-prostat kanseri hücrelerinin ko-kültürü ile enflamatuar ortamdaki tümör stroma etkileşimlerine bağlı hücre morfolojilerindeki olası değişiklikler ve anoikis dirençleri incelenecektir. Bu çalışmalar, metastatik prostat kanseri gelişim mekanizmasının anlaşılmasına yönelik özgün veriler elde etmemizi sağlayacaktır.