Akciğer Adenokarsinom Hücre Hattında Garlic Oil’in miR-21, miR-150 ve miR-155 Ekspresyonu Üzerine Etkisinin Değerlendirilmesi
Proje no. 30822 · Durum: Kapanmış · 2023
Özet
<p>Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), dünyada kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Buna rağmen akciğer kanseri hastalarının prognozuna olumlu sonuçları olan yeterli tedavi yöntemleri bulunmamaktadır. Yapılan çalışmalar, mikroRNA'ların (miRNA'ların) tümör gelişimi ve metastazın düzenlenmesinde anahtar rol aldığını göstermektedir. miRNA'lar akciğer kanseri gelişiminde onkogen veya tümör supresif olarak davranabilmektedir. Birçok miRNA'nın akciğer kanseri dokularında anormal şekilde eksprese edildiği gösterilmiştir. miR-21, miR-150 ve miR-155’in KHDAK de olmak üzere çeşitli tümör tiplerinin etiyopatogenezinde rol oynadığı saptanmıştır. Bu miRNA’lar KHDAK’nde upregüle olarak hastalığın teşhisinde ve prognozunda önem taşımaktadır. Reaktif oksijen türleri (ROS) dengesi, hücre sağkalımı ve sinyal iletimi için önemlidir. Dengesiz ROS seviyelerinin neden olduğu kronik enflamasyon, birçok hastalığa ve farklı kanser türlerine neden olmaktadır. ROS seviyesi ile miRNA ekspresyonu arasındaki etkileşim ve bunların her ikisinin de kanser gelişimi ile ilişkisi göz önünde bulundurularak, miRNA'ların kanserde yeni terapötik ve prognostik ajanlar olması beklenmektedir. Antikanser ve antioksidan etkilerinin olduğu bilinen garlic oil (sarımsak yağı), içerisindeki biyolojik aktif bileşenler ilaç metabolize edici enzimler üzerinden ROS üretimini azaltabilmektedir. Garlic oil‘in; oksidatif stres, DNA hasarı ve hücre apoptozuna karşı koruyucu rolü olduğu yapılan çalışmalarla kanıtlanmıştır. Tümorogenez sırasında oluşan ROS dengesizliği ve bu dengeyi değiştirebilen mikroRNA'ların ilişkileri göz önünde bulundurulduğunda, garlic oil ve miRNA ilişkisinin ortaya konması amaçlanmaktadır. A549 akciğer adenokarsinomu hücre modelinde garlic oil verilen gruplar ile kontrol grupları arasındaki miR-21, miR155, miR-150 genlerinin/primerlerinin mRNA ekspresyon değişimleri belirlenecektir. Bu çalışmadagarlic oil‘in, kanser gelişiminde upregüle olan miRNA düzeylerini baskıladığının gözlemlenmesi hedeflenmektedir.</p>