Sorafenib ve Regorafenib kinaz inhibitörlerinin radyoişaretli türevlerinin over kanser hücre hatları üzerindeki afinitelerinin in vitro yöntemlerle incelenmesi
Project no. 23814 · Status: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Summary
Over tümörlerinin, erken tanısı mortalite ve morbidite açısından önemi yanı sıra hasta yaşam kalitesi yönünden büyük önem taşımaktadır. Literatürde Sorafenib (SORA) ve Regorafenib (REGO) ilaçlarının over kanseri ile ilişkili yolaklar üzerinde önemli etki mekanizmalara sahip potansiyel multikinaz inhibitörü oldukları rapor edilmiştir. Son on yılda; Pozitron Emisyon Tomografi (PET) radyonüklidi olan Galyum-68 (68Ga), Nükleer Tıp uygulamalarında görüntülemede sıklıkla kullanılan Teknesyum-99m radyonüklidi yanısıra tercih edilmekte, özellikle teranostik radyonüklid çifti [İtriyum-90 (90Y), Lutesyum-177 (177Lu)] uygulamasına imkân sunması ve tanı yanında tedavi seçeneğini de mümkün kılması sebebiyle önemli bir avantaj sunmaktadır.<br /> Önerilen projemizde, “over kanserlerinin görüntülenmesinde multikinaz inhibitörleri PET görüntüleme ajanı olarak kullanılabilir mi?” araştırma sorumuz kapsamında;<br /> • birer kinaz inhibitörü olan SORA ve REGO ilaçlarının over kanser hücre hatları (SKOV3, MDAH-2774) üzerindeki afinitelerinin in vitro hücre kültürü yöntemleri kullanılarak araştırılması başta olmak üzere bu ilaçların,<br /> • önemli bir görüntüleme yöntemi olan PET’de görüntü alma imkânı sunacak 68Ga ile işaretli komplekslerinin sentezlenmesi,<br /> • yapı tayini için inaktif Galyum (natGa, 67Ga) ile söz konusu ilaçların inaktif komplekslerinin sentezlenmesi,<br /> • elde edilen radyoişaretli komplekslerin in vitro hücre kültürü çalışmaları ile SKOV3, MDAH-2774 hücreleri üzerindeki etkinliklerinin karşılaştırmalı olarak belirlenmesi hedeflenmektedir.