YENİ BİR ALK/IGF-1R İNHİBİTÖRÜ OLAN AZD3463ÜN SİTOTOKSİK VE APOPTOTİK ETKİLERİNİN NORMAL VE KANSERLİ HÜCRE HATLARINDA ARAŞTIRILMASI
Proje no. 280 · Durum: Kapanmış · 2017
Özet
Meme kanseri gelis¸iminde rol oynayan yolakların ve kemoterapiye rezistans gelis¸im mekanizmalarının anlas¸ılması, bu yolak/mekanizmaları hedefleyen yeni biles¸iklerin aras¸tırılmasına yol ac¸mıs¸tır. AZD3463; ALK / IGF-1R inhibito¨ru¨ bir biles¸iktir. Anormal ALK aktivasyonunun ve IGF-1/IGF-1R ‘nin meme kanser gelis¸iminde rol oynayan o¨nemli yolaklar olması nedeniyle c¸alıs¸mada bu iki yolak u¨zerinde etkili bir biles¸ik olan AZD-3463’u¨n MCF-7 ve MCF-10a hu¨crelerinde sitotoksik ve apoptotik aktivitesi aras¸tırılmış ve moleku¨ler mekanizması gen ekspresyon du¨zeyinde degˆerlendirmiştir. Bu amac¸la AZD-3463 ‘u¨n sitotoksik etkisi WST-1 testi ile spektrofotometrik olarak, apoptotik aktivite ve mitokondriyel membran potansiyel degˆis¸ikligˆi sırasıyla Annexin-PI, JC-1 testleri ile akım sitometrisinde degˆerlendirilmiştir. Gen ekspresyonlarındaki etkileri qRT-PCR kullanılarak aras¸tırılmıştır. Sonuç olarak AZD3463’ün ALK/IGF1R inhibisyonu ile meme kanseri tedavisinde hem tek başına hem de hali hazırda kullanılan kematerapotikler ile kombine olarak kullanılabilecek bir ajan olduğunu öne sürmekteyiz. Bu konu ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.