Tiroidin Papiller Karsinomu Klasik Tip Tanısı Olan Vakalarda PDL1 Ekspresyonunun Lenf Nodu Metastazı ve Prognoz İle İlişkisinin Değerlendirilmesi
Proje no. 27395 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>PD-1 normalde makrofajların ve CD8+ T lenfositlerin, CD4+ T lenfositlerin ve regülatör T lenfositlerin hücre yüzeyinde bulunur. PD-L1 ve PD-L2, tümör hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli hücrelerin membranlarında eksprese edilir. PD-L2, PD-L1'den çok daha az yaygındır ve spesifik doku ve organlarla sınırlıdır. PD-L1, onkojenik sinyal yollarının ve tümör mikroçevresindeki çoklu pro-inflamatuar moleküllerin sürekli uyarılmasına yanıt olarak tümör hücrelerinde anormal bir şekilde eksprese edilir . Ayrıca, PD-L1 hem intratümöral hem de peritümöral lenfositler olmak üzere tümörü infiltre eden lenfositlerde de eksprese edilir. PD-L1'in aşırı ekspresyonu, korreseptörü PD-1'e bağlanması , tümör gelişimi için uygun bir mikroçevreye katkıda bulunduğundan, tümör aktivasyonu ve gelişimi için önemlidir. Bu göz önüne alındığında, PD-L1 aşırı ekspresyonuna sahip tümörlerin, doğal otoimmüniteye dirençli olma ve PD-L1 ekspresyonu olmayan tümörlerden daha kolay gelişme olasılığı daha yüksektir.</p><p><br></p><p>PDL1 ekspresyonu pek çok farklı tümörde hasta prognozu ve klinikopatolojik korelasyon açısından çalışılmıştır Ancak tiroid kanserleri hakkında oldukça sınırlı çalışma olup papiller tiroid karsinomunda (PTK), tümör mikroçevresinde PD-L1/PD-1 ekspresyonu hakkında çok az şey bilinmektedir. Agresif tiroid karsinomları ve agresif alt tip TPK’ları ile ilgili az da olsa çalışma mevcut olup tek başına klasik tip TPK’ları ile ilgili çalışmalar oldukça sınırlıdır. Literatürdeki mevcut sonuçlar ise çelişkilidir. Bazı çalışmalarda PD-L1 lenf nodu metastazı açısından prediktif bir belirleyici olarak nitelendirilmekte, önemli bir prognostik belirleyici olarak kabul edilmekte ve agresif alt tiplerle ilişkilendirilmekte iken bazı çalışmalarda ise PD-L1 ekspresyonu mortalite ile ilişkilendirilememiştir. Standart tedavilere dirençli ileri evre tiroid kanseri için tedavi seçenekleri sınırlıdır. Programlanmış ölüm ligandı 1'i (PD-L1) eksprese eden diferansiye tiroid kanseri olan hastalarda güvenliği ve etkinliği kanıtlanmış tedavilere ihtiyaç vardır.</p><p> </p><p>Çalışmamızda gelecekteki anti-PDL1 tedavi için potansiyel bir biyobelirteç olan PDL1 ekspresyonu bu tedavinin öncelikle kullanılacağı tiroidin papiller karsinomu klasik tipte araştırılacaktır. 2000-2010 yılları arasında Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı’nda Tiroidin Papiller Karsinomu Klasik Tip tanısı almış yaklaşık olarak 100 olgu (lenf nodu metastazı olan/olmayan) dahil edilecektir. Olguların tümörlerine ait arşiv materyallerinde immunhistokimyasal yöntem ile PDL1 uygulanarak tümör hücrelerinde ve lenf nodu metastazı olan olguların metastatik tümör hücrelerinde PDL1 boyanma oranları mikroskobik inceleme ile saptanarak, bu verilerin klinikopatolojik özellikleri karşılaştırılacaktır. </p><p><br></p><p>PDL1 ekspresyonunun Tiroidin Papiller Karsinomu (TPK) Klasik Tip olgularında klinikopatolojik verilerle ilişkisini araştıracağımız bu çalışmanın, özellikle bölgemizdeki bilgileri yansıtacağını ve bu belirteçlerin prognostik önemleri açısından literatüre katkı sağlayacağını düşünmekteyiz.</p><p><br></p>