Kalıtsal Hemolitik Anemi Hastalarında Tüm Gen Dizi Analizi Yöntemi ile PKLR Geni İntronik Varyantların Araştırılması
Proje no. 29637 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2023
Özet
<p>Pirüvat kinaz enzim eksikliği non-sferositik hemolitik anemiye neden olan en sık glikolitik yolak defektidir. <em>PKLR</em> genindeki biallelik varyantlardan kaynaklanan otozomal resesif bir tek gen hastalığıdır. Transfüzyon bağımlı kronik hemolitik anemiye neden olması sebebiyle erken tanı, uygun tedavinin planlanarak transfüzyon ihtiyacının azaltılması ve komplikasyonların önlenmesi açısından oldukça önemlidir. Son yıllarda, Mitapivat FDA onamı alarak PK enzim eksikliği hastalarının tedavisinde klinik kullanıma girmiştir. Bu hastalarda tedavinin başlanabilmesi için en az biri missense varyant olan iki mutasyonun moleküler analizler ile gösterilmiş olması gerekmektedir.</p><p> </p><p>PKLR geninde bugüne kadar PK eksikliğinden sorumlu yaklaşık 300 varyant tanımlanmıştır. En sık missense varyantlar görülür. Diğer mutasyon tipleri ile daha nadir olarak karşılaşılmaktadır. Son yıllarda derin intronik bölge varyantlarının da PK eksikliğinden sorumlu olduğu bildirilmiştir. Ancak rutin tanı algorştmasında kullanılan standart moleküler analiz yöntemleri ile derin intronik bölge varyantları saptanamamaktadır.</p><p> </p><p>Bu çalışmada <em>PKLR</em> geni promotor bölge, kodlayıcı ekzonik bölgeler ve tüm intronik bölgeleri kapsayacak şekilde tüm gen dizi analizi yönteminin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Hematolojik ve enzim analizler ile tanısı konulamamış ancak <em>PKLR</em> geninde heterozigot mutasyon taşıyan ve MLPA analizi ile delesyon/duplikasyon mutasyonlarının dışlanmış olduğu beş hemolitik anemi olgusunda PKLR tüm gen dizi analizi yöntemi ile derin<em> </em>intronik varyantlar araştırılacaktır.</p><p><br></p>