Kalıtsal Trombosit Hastalığı Olan Hastalarda Tüm Ekzom Sekanslama ile Moleküler Genetik Tanı ve Sorumlu Yeni Genlerin Tespiti
Proje no. 21027 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2020
Özet
Kalıtsal trombosit hastalıkları (KTH), trombositlerin sayıca azalması ya da fonksiyonlarında bozuklukla giden, çok nadir görülen bir grup genetik hastalıktan oluşur. Bu hastalık grubunda kanamanın yanısıra çok çeşitli klinik bulgular görülebilir. Bazı KTH ailesel miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloblastik lösemiye (AML) eğilim yaratan bozukluklar ile birliktedir. Bu hastalıkların erken dönemde tanınması hızlıca planlanacak tedaviler ile prognozun iyileşmesini sağlayabilir. Nadir KTH' nın hem klinik ayrımının zorluğu, hem de genetik heterojenitesi göz önüne alındığında, tek tek sorumlu olabilecek genlerin analiz edilmesi önemli bir sorun olmaktadır. Projede amaçlarımız: 1. KTH'a bütüncül bir tanı yaklaşımı getirmek,2. Genetik tanı yüzdesini arttırabilmek,3. Ülkemizdeki bu hastalıklar açısından mutasyon dağılımını belirlemek,4. Yeni genleri ve moleküler yolakları aday gen yaklaşımı ve fonksiyonel çalışmalarla tespit etmek ve 5. Prenatal, postnatal tanı ve tarama amaçlı kullanılabilecek özgün bir KTH gen paneli oluşturmak açısından yapılacak daha ileri proejelere veri sağlamaktır.<br /> Bu amaçla klinik ve birinci basamak tetkiklerle KTH ön tanısı oluşturulmuş ve bu tanıyla izlenmekte olan 45 olguda tüm ekzom sekanslama (WES) yaparak, tüm KTH genlerinin araştırılması gerçekleştirilecektir. Bu yaklaşım ile hastaların %30-50'ında moleküler etiyolojinin belirlenmesi beklenmektedir. WES ile mutasyon saptanamamış geriye kalan, tahminen 25 olgunun WES verileri, aday gen yaklaşımı çerçevesinde yeniden değerlendirilecektir. Tespit edilen aday genler fonksiyonel analizlerle değerlendirilecek ve bu açıdan bulunan genetik defektlerin hastalıkla ilişkisi ortaya konulmaya çalışılacaktır. Bu araştırmanın sonunda elde edilen veriler, WES ile ortaya konulan daha önceden tanımlanmış KTH mutasyonları ve yeni tanımlanan sorumlu gen veya genlerin bir araya getirilmesiyle oluşturulacak özgün bir KTH NGS gen paneli oluşturulmak amacıyla tasarlanacak yeni bir araştırmaya imkan sağlayacaktır.