ROTENON İLE İNDÜKLENEN İN VİTRO PARKİNSON HASTALIĞI MODELİNDE GLP-1İN NÖRON SAĞKALIMINA ETKİLERİNİN İNCELENMESİ.
Proje no. 48 · Durum: Kapanmış · 2016
Özet
Parkinson hastalığı (PH), beyinde substansiya nigrada bulunan dopaminerjik nöronların hasarına bağlı dopamin eksikliği sonucu gelişen, bradikinezi, rijidite ve postural instabilite ile seyreden kronik ve ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Çalışmalar genetik, yaşlanma, pestisid ve ağır metallere maruziyet gibi birçok faktörün birlikte hastalığın etiyopatogenezinde önemli role sahip olabileceğine işaret etmektedir. Rotenon, deneysel PD modeli oluşturmak ve hastalığın mekanizmasını araştırmak amacıyla kullanılan organik bir pestisidtir. Bu çalışmadaki amacımız insan nöroblatoma hücre serisi olan SHSY5Y hücrelerinde rotenonun toksik etkisini ve aynı zamanda GLP-1 analoğu olan ekzenatidin rotenon nörotoksisitesine karşı koruyucu etkili olup olmadığını araştırmaktır. Bu amaçla SHSY5Y hücre kültürleri çeşitli dozlardaki rotenon ile 24 saat boyunca inkübe edildi. Ekzenatidin koruyucu etkisi yine farklı dozlardaki ekzenatidin rotenon ile birlikte kültür medyumuna eklenmesi ve 24 saat inkübe edilmesi ile incelendi. Toksik ve koruyucu ajanın etkileri hücre canlılığı, klonojenik aktivite, morfolojik inceleme ve apopitotik hücre ölümünün değerlendirilmesi ile belirlendi. Sonuçlarımız rotenon eklenen gruplarda doza bağlı olarak ve anlamlı düzeyde hücre canlılığının ve klonojenik aktivitenin azaldığını gösterdi. Ayrıca rotenonun hücrelerde belirgin olarak morfolojik değişim olduğu ve apopitotik hücre ölümünde artış olduğu gözlendi. Ortama ekzenatidin eklenmesi ise hücre canlılığının ve klonojenik aktivitenin korunmasına, apopitotik hücre ölümünde azalmaya neden oldu. Sonuç olarak; bulgularımız rotenonun SHSY5Y hücrelerinde nörotoksik etkilerinin olduğunu ve in vitro PD modeli oluşturmak amacıyla kullanılabileceğini gösterdi. Ayrıca, sonuçlarımız ekzenatidin nöronal hücrelerde rotenon ile indüklenen toksisiteye karşı nöroprotektif etkiye sahip olabileceğini gösterdi.