Metastatik prostat kanserinde enflamasyon ilişkili epitelyal mezenkimal geçiş ve kanser kök hücresi belirteçlerinin araştırılması
Proje no. 23389 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Proje Özeti<br /> <br /> Enflamasyon ile tetiklenen kanserleşme, prostat kanserinin yalnızca başlangıç ve ilerleme aşamalarında değil, metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri (Castration-resistant prostat cancer-CRPC) evresine geçişte de önemli rol oynamaktadır. Kronik enflamatuar tümör mikroçevresinde, bölgeye göç etmiş makrofajlar gibi immün sistem hücreleri ve tümör stroma hücreleri, parakrin etki göstererek tümör hücrelerinde moleküler değişimleri tetikler. Makrofajlar, işlevsel olarak aktif bir stromaya yol açan ve tümör büyümesini ve metastazı destekleyen sitokinleri salgılayarak, tümör hücrelerinin metastatik özellik kazanmasında rol oynamaktadır. Sonuç olarak kronik enflamasyon ile artmış sitokin konsantrasyonları ve stroma kaynaklı tümörijenik etkiler, epitelyal mezenkimal geçişi (EMT) başlatarak, tümör mikroçevresindeki modifikasyonlar yoluyla, metastatik evreye geçişe de katkıda bulunur. EMT, epiteliyal kanser gelişiminin belirteçlerinden biridir. Tümör hücrelerinin, hücre-hücre bağlantılarını ve polaritelerini kaybetmeleri ve birçok mezenkimal özellikleri kazanmaları sonucunda ECM invazyonu ve hücre metastazı gerçekleşir. NKX3.1, prostat kanseri gelişiminde tümör baskılayıcı fonksiyon gösteren prostata özgül bir transkripsiyon faktörüdür. NKX3.1’in fonksiyon kaybının, doğrudan prostat kanseri gelişimine yol açtığı ve enflamatuar mikroçevrede salgılanan sitokinlerin, NKX3.1’in protezomal degredasyonu yoluyla protein kaybına neden olduğu bilinmektedir. <br /> <br />