Nrf2 Hedefli siRNA Taşıyıcı Eksozomların Geliştirilmesi ve Prostat Kanseri Üzerindeki Etkinliğinin Araştırılması
Proje no. 32110 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2024
Özet
<p>Prostat kanseri primer tedavi seçeneği androjen yoksunluk tedavisidir (ADT). Ancak prostat kanserinin heterojenik yapısı sebebiyle zamanla tedaviye direnç gelişir ve bu evreden sonra kanser kastrasyon dirençli prostat kanseri (CRPC) olarak adlandırılır. Ayrıca tümör prostat kanseri heterojenitesinde bulunan prostat kanseri kök hücrelerinin, uygulanan tedavilerle hedeflenememesi sebebiyle kanser nüksü görülmektedir. Prostat kanseri dahil olmak üzere birçok kanserde oksidatif stres hem kenseri başlatıcı hem de ilerletici bir role sahiptir. Nükleer faktör eritroid-2-ilişkili faktör-2 (Nrf2) antioksidan enzimleri regüle eden ve böylece oksidatif stresle mücadelede önemli rolü olan bir transkripsiyon faktörüdür. Aynı zamanda kanser kök hücrelerinin yenilenmelerine de destek olduğu bilinmektedir. Prostat kanseri tedavisinde ADT ve radyoterapiyle birlikte artan oksidatif ortam Nrf2’yi aktive edecektir. Normal hücrelerde tümör baskılayıcı rolü olmasına rağmen kanser hücrelerinde Nrf2’nin aktive olması, kanser hücrelerinin kendilerini oksidatif stresten ve kemoterapötiklerden koruması yani canlılıklarına destek olmak anlamına gelmektedir. Bu projede, prostat kanserinde Nrf2 aktivasyonunun yarattığı avantajı hedeflemek amacıyla prostat kanseri kaynaklı eksozomal ilaç taşıyıcı sistemlerle Nrf2 susturma yaklaşımı geliştirilmektedir. Böylece prostat kanserinde hem kanser kök hücrelerini hem de tümör hücrelerini hedefleyerek, tedavi direnci ve metastazın önüne geçebilmek için daha etkili bir tedavi stratejisi geliştirmek amaçlanmıştır. Projede LNCaP, DU145, PC-3 hücrelerinden ultrasantrifüjleme yöntemiyle eksozomlar elde edilecek ve karakterizasyonu gerçekleştirilecektir. Daha sonrasında sonikasyon metoduyla eksozomlara siNrf2 yüklemesi yapılacaktır. siRNA yükleme kontrolü yapıldıktan sonra geliştirilen eksozomal siNrf2’nin prostat kanser hücreleri üzerindeki etkinliği mRNA ve protein seviyesinde olmak üzere Nrf2 aktivitesine, aynı zamanda da canlılık ve ölüm düzeylerine etkilerine bakılarak araştırılacaktır. </p>