HELA Serviks Kanseri Hücrelerinde Aflibercept, Platin ve IL6 İnhibisyonu Kombinasyonunun Hücre Canlılığı ve IL6/STAT3 Sinyal Yolağında Etkisi
Proje no. 23303 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Rahim ağzı kanseri, kadınlarda kanser ölümlerinin önde gelen nedenlerinden biridir. Dünya genelinde kadınlarda en sık görülen dördüncü malignitedir. Vakaların çoğu insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonundan kaynaklanır.<br /> Tedavisinde, cerrahi müdahale erken evre; kemoradyoterapi ileri evre hastalara uygulanır. Yaygın veya nükseden rahim ağzı kanserinde tedavi seçenekleri kısıtlıdır; kemoterapi kullanılır ve ilaç direnci mevcut olabilir. Anjiogenezisin tümör gelişim ve yayılımdaki rolü ortaya konulunca, kemoterapiye anjiogenez inhibitörleri eklenerek yeni tedavi seçenekleri ortaya çıkmıştır.<br /> HPV pozitif rahim ağzı kanseri hücrelerinde IL-6 ekspresyonu artmıştır. HPV'nin kodladığı E6 proteini, pro-enflamatuar sitokin Interleukin6 (IL-6) 'nın otokrin aktivasyonu aracılığıyla proto-onkojenik transkripsiyon faktörü STAT3'ün aktivitesini arttırır. IL-6 ekspresyonu, STAT3 üzerinden vasküler epitel büyüme faktörüne (VEGF) bağımlı anjiyogenezi indükleyerek tümör proliferasyonunu destekler. VEGF ailesinin üyeleri, en güçlü proanjiyojenik faktörlerdir, kanser hücreleri tarafından üretilir ve insan tümörlerinin invazif ve metastatik potansiyeli ile ilgilidir. VEGF inhibitörü Bevacizumab rahim ağzı kanseri tedavisinde onay alan ilk antianjiojenik ilaçtır.<br /> IL-6/JAK/STAT sinyal yolağı hedeflenerek STAT3 aktivasyonunu önlemenin, rahim ağzı kanserinde terapötik fayda sağlayabileceği düşündürmektedir.<br /> Aflibercept, VEGF-A'nın tüm formlarını, VEGF-B'yi ve plasental büyüme faktörünü hedefleyerek anjiyogenezi bloke eden, rekombinant, tuzak reseptör füzyon proteinidir. İnsan VEGF reseptörü VEGFR-1, VEGFR-2 ile IgG1 üzerinden etki eder.<br /> Çalışmamızda HELA rahim ağzı kanseri hücrelerinde (HPV18 + servikal epitelyal adenokarsinom) Aflibercept, Platin ve IL-6 İnhibitörü Kombinasyonunun Hücre Canlılığı ve İL-6/Stat Sinyal Yolağında Etkisi araştırılacaktır. Il-6 inhibitörü kullanılarak STAT3 üzerinden VEGF ekspresyonunun azalması ve Aflibercept kullanılarak VEGF inhibisyonu amaçlanmaktadır. Rahim ağzı kanseri hücrelerinde kemoterapiye ek bu iki ajanın kombinasyonunun kullanımı ile ilgili preklinik çalışma bulunmamaktadır. Elde edilecek veriler tedaviye yönelik klinik çalışmalara önayak olacaktır.