Azolyum Tuzları İçeren 1,10-Fenantrolin Bileşiklerinin Sentezi ve Antikanser Aktivite Araştırmaları
Proje no. 32327 · Durum: Kapanmış · 2024
Özet
<p>Kanser, dünya çapında yüz binlerce insanın hayatına mal olan en yaygın hastalıktır. DSÖ raporuna göre kanser vakalarının önümüzdeki yirmi yıl içinde 22 milyona çıkması beklenmektedir. Dünya çapında kanser vakalarındaki hızlı artışı nedeniyle, hastalığın doğru anlaşılması ve tedavi için yeni, etkili, toksik olmayan ve daha ucuz ilaçların geliştirilmesi çok önemlidir. Günümüzde kanser tedavisinde platin ve türevleri kullanılmaktadır. Fakat bu platin kompleksleri hücrelerin bu ilaçlara zamanla direnç göstermesi sonucunda etkisiz kalmaktadır; nefrotoksisite, nörotoksisite, ototoksisite, sinir hasarı, saç dökülmesi, bulantı, kusma ve karın ağrısı gibi ciddi yan etkiler göstermektedir. Rutenyum kompleksleri, şu anda multidisipliner araştırmalarda büyük ilgi gören yeni nesil metal anti-tümör ilaçlarıdır. Çalışmalar, rutenyum komplekslerinin tümör hücrelerine iyi nüfuz ettiğini ve DNA'ya etkili bir şekilde bağlandığını öne sürmektedir. Rutenyum kompleksleri şu anda biyolojik, farmasötik ve tıbbi kimya alanlarında antikanser ajanlar olarak büyük ilgi görmektedir. Fenantrolin ligandının DNA sarmalına araya girme özelliği, imidazol türevlerinin elektronik ve biyolojik özellikleri, rutenyumun metalinin sitotoksik özelliği ile birleşince ortaya yüksek aktivite gösteren türlerin çıkması kaçınılmazdır. Bu proje ile literatürde olmayan yeni ve etkin, fenantrolin ve imidazol türevleri içeren Ru (II) parasimen mono metalik kompleksler sentezlenerek onların kanserli hücre hatlarındaki sitotoksik özelliklerini incelenecektir. Sentezlenecek Rutenyum kompleklerinin yapıları FTIR, 1H, 13C, 19F, 31P NMR spektroskopisi, UV-görünür bölge spektroskopisi, kütle spektroskopisi ve XRD analizleri ile karakterize edilecektir. Sentezlenen ve karakterize edilen komplekslerin antitümor özellikleri insan meme kanseri hücre hattı (MCF-7), üçlü negatif meme kanseri hücre hattı (MDA-MB-231) ve tümörijenik olmayan epitel hücre hattı (MCF-10A) kullanılarak in vitro yöntemler ile değerlendirileceklerdir. Kompleksler dört farklı konsantrasyonda, MTT (3- (4,5-dimetiltiyazol-2-il) -2-5-difeniltetrazolyum bromür) analizi ile her bir Ru-mono metalik komplekslerinin kanser hücresine karşı gösterdiği sitotoksik aktivite belirlenecektir. Sentezlenen rutenyum komplekslerinin güçlü bir sitotoksik ajan olarak değerlendirebilmek için komplekslerin DNA ve serum albüminlerini bağlama ve hüce içine girme yeteneği; western blot ile apoptoz ve otofaji proteinlerini nasıl etkilediği, Anneksin V-FITC/PI ile hücre ölümünün ve özellikle apoptozun aşaması araştırılacaktır. Bu proje, yenilikçi metal bazlı ilaçların tasarımına ve bunların uygulanmasına yönelik yaklaşımlarla, tıbbi biyoinorganik kimya alanındaki metal bazlı ilaçların meme kanserinin tedavisine yönelik etkin rolünü ortaya koyacaktır.</p>