PARKİNSON TEDAVİSİ İÇİN SELEJİLİN HİDROKLORÜR BUKKAL FİLM FORMÜLASYONLARININ GELİŞTİRİLMESİ VE IN VITRO DEĞERLENDİRİLMESİ
Proje no. 22759 · Durum: Kapanmış · 2021
Özet
Alzheimerdan sonra en yaygın görülen ikinci nörojeneratif hastalık olan Parkinson hastalığı (PH), beyindeki hareketi kontrol eden sinir hücrelerini etkileyen bir hastalıktır. PH derneğinin verilerine göre ülkemizde PH tanısı almış 150.000, dünyada ise 10 milyon hasta olduğu ve 2030'lu yıllarda dünyadaki hasta sayısının 30 milyona ulaşacağı öngörülmektedir.<br /> PH tedavisinde erken dönemlerde monoterapide veya ileri düzeylerde levodopaya ek olarak monoamin oksidaz tip B inhibitörü olan selejilin hidroklorür (SH) kullanılmaktadır. SH esas olarak karaciğerde mikrozomal P-450 enzimleri ile büyük oranda ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve bu sebeple sistemik dolaşıma geçen etkin madde miktarı oldukça azalır. PH ilerlemesiyle, semptomların kontrolü için kullanılan ve kullanım sıklığı fazla olan oral tedavilerin etkisinin zamanla azalacağı yaygın olarak kabul edilen bir görüştür. Yapılan çalışmalar, bu sorunlarının yalnızca oral olmayan tedavilerle etkili bir şekilde çözülebileceğini göstermektedir. Yoğun kan akımına sahip oral mukoza dokusu; yüksek geçirgenliği, hızlı iyileşme göstermesi, dozaj şeklinin kolay uygulanması ve uzaklaştırılabilmesi, uygulanan etkin maddenin ilk geçiş etkisinin ve gastrointestinal kanaldaki ön eliminasyon sürecinin aşılması gibi nedenlerle tercih edilen bir uygulama alanıdır. Projemizde dozaj formunun kalış süresini uzatmak, günlük doz uygulama sıklığını azaltmak, hedef bölgede lokalizasyon sağlayarak ilacın biyoyararlanımını ve hastanın tedaviye uyuncunu arttırmak amacıyla SH içeren biyoadezif bukkal film formülasyonlarının hazırlanması amaçlanmaktadır. Hazırlanan tüm formülasyonların detaylı olarak in vitro karakterizasyon çalışmaları yapılacaktır. Optimum olarak belirlenen formülasyonların mukozal hücreler üzerine toksisiteleri hücre kültürü çalışmalarıyla incelenecektir. Son olarak, formülasyonların tedavideki olası etkinlikleri, PH modeli oluşturulan nöroplastoma hücre hattında hücre içi PH ile ilişkili proteinlerin ekspresyonları üzerinden değerlendirilecektir.