Meme kanserinde CAPN-1 ve CAPN-2’nin karşılıklı ilişkileri
Proje no. 29588 · Durum: Kapanmış · 2023
Özet
<p>Tüm memeli hücrelerinde ifade edilen iki majör kalpain izoformunun (kalpain-1: CAPN-1; kalpain-2: CAPN-2) yapıları oldukça benzer olsa da duruma bağlı olarak farklı/zıt işlevler yapabildikleri bildirilmektedir. Kanser tedavilerinde, kalpainlerin hedeflenmesi söz konusu olduğu için CAPN-1 ve CAPN-2’nin kanserdeki rolünün tam olarak belirlenmesi önemli hale gelmiştir. Grubumuz tarafından tamamlanan bir COST projesi kapsamında HCC1937 hücrelerinde (insan meme kanseri) CAPN-1 ifadesi susturulduğunda CAPN-2 protein seviyesinin önemli oranda arttığı görülmüştür. Literatürde CAPN-1’in CAPN-2’nin protein seviyesini kontrol ettiğine dair bir çalışma bulunmaması bu veriyi oldukça ilgi çekici kılmış ve grubumuzu ileri çalışmalar yapmak için teşvik etmiştir. Bunun üzerine veri tabanlarında yaptığımız taramalar, CAPN-1’in meme kanserinde yüksek, CAPN-2’nin ise düşük seviyede olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar, CAPN-1’in CAPN-2’yi kontrol ettiğini ve meme kanseri ilerleyişinde zıt roller oynayabileceklerini işaret etmektedir. Buradan yola çıkarak oluşturduğumuz proje önerimizde, meme kanseri hücrelerinde CAPN-1 ve CAPN-2’nin birbirleri ile ilişkilerini inceleyip CAPN-1’in CAPN-2 üzerindeki kontrolünün mekanizmasını ortaya çıkarmak ve bu proteazların olası zıt rollerini araştırmak amaçlanmıştır. CAPN-1 ve CAPN-2'nin kanserdeki zıt rollerine odaklanan bir çalışma bulunmaması ve CAPN-1’in CAPN-2’yi regüle ettiğini gösteren başka bir veri ile karşılaşılmamış olması bu projeyi özgün kılmaktadır. Bu projeden elde edilecek veriler CAPN-1 ve CAPN-2 spesifik kanser türlerindeki rollerine dikkat çekecek ve bilim insanlarını bu konuda çalışma yapmaya teşvik edecektir. </p>