Farklı ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliğinde atriyum dokularında kontraktil yanıtlar, SERCA2a, fosfolamban ve SIRT enzim ilişkisinin incelenmesi
Proje no. 24009 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p> Kalp yetmezliği dünyada olduğu gibi ülkemizde de önemli bir sağlık sorunudur. Kalp yetmezliğinin fizyopatolojisinde kalbin kontraktil fonksiyonunun temel bir parametre olduğu bilinmektedir. 2016 yılında kalp yetmezliği (KY) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonuna (EF) göre 3 alt tipe ayrıldı: KY düşük ejeksiyon fraksiyonlu (KYdEF), EF|<%40; KY orta-derecede azalmış ejeksiyon fraksiyonlu (KYodEF), EF=%40-49; KY korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu (KYkEF), EF>%50. Bu üç alt tipin gelişimindeki patolojik mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamıştır. Sağlıklı kalp ekstraselüler matriks daha çok tip I kolajen, Tip III kolajen, hyalüranan, glikoproteinler ve proteoglikanlar içerir. Stres, yaşlanma, T2DM ve miyokard hasarı kardiyak fibroz gelişimini hızlandırır. Düşük ejeksiyon fraksiyonlu (KYdEF) kalp yetmezliğinde kardiyak fibroz esas olarak kardiyomiyosit kaybından kaynaklanır. Bu hastalarda SERCA2a ve fosfolamban aktivasyonunun azalmasına ilişkin veriler bulunmakla birlikte mekanizma tam olarak aydınlatılamamıştır. <strong>Ayrıca SERCA2a ve fosfolamban aktivasyonunun (azalma/eksilme) kalp kontraktilitesine doğrudan etkisi bilinmemektedir.</strong></p><p><br></p><p> Sirtuin (1-7) (Silent Information Regulator 2 Proteins; SIRT) NAD-bağımlı histon deasetilaz enzim ailesidir. Histon ve histon olmayan hedefleri de deasetillerler. Son çalışmalardan elde edilen bulgular, NAD+-bağımlı deasetilaz enzim ailesinden olan sirtuinlerin (SIRT) kalp yetmezliğinin gelişiminde rolü olabileceğini düşündürmektedir. <strong>Ancak, bu enzim ailesinin yukarıda belirtilen üç farklı tip kalp yetmezliğinin gelişimindeki rolleri henüz açıklanamamıştır.</strong></p><p><br></p><p> Bu çalışmada, Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Kalp ve Damar Cerrahisi Anabilim Dalı’nda kardiyopulmoner bypass ile koroner arter baypass ameliyatına giren farklı ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği tanısı koyulmuş hastalardan elde edilen sağ atriyum trabeküllerinde; </p><p> a. Beta1 reseptörler üzerinden gelişen fonksiyonel yanıtların izoproterenol ile değerlendirilmesini, </p><p> b. Hücre içi Ca++ regülasyonundan sorumlu SERCA2a ve fosfolamban ekspresyonlarının,</p><p> c. Farklı kalp yetmezliği fenotiplerinde önemli rolü olduğu düşünülen sirtuin (SIRT; 1-7) enzim aktivitesinin rolünün araştırılmasını amaçlanmaktadır.</p>